HTLV-I母子感染防御に作用する抗HTLV-I中和抗体の同定とエピトープの分析

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670277
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 園田 俊郎 鹿児島大学, 医学部, 教授
• 研究分担者: 屋敷 伸治 鹿児島大学, 医学部, 助手 ; 藤吉 利信 鹿児島大学, 医学部, 助教授
• キーワード: HTLV-I / 中和抗体 / エンベロープ / ウエスタンブロッド / 母子感染防御

研究概要

HTLV-Iの母子感染の防御に母体由来の移行抗体が有効であることが疫学調査で明らかにされた。これの有効性を確認するため、母体血清中に抗HTLV-I中和抗体エピトープを(1)試験内培養リンパ球のHTLV-I感染阻止能力、(2)エンベロープに対する抗体の有無とその抗体価、との相関を解析した。HTLV-Iキャリア母親20名とその児の抗HTLV-I抗体をPA抗体価(フジレビオ)でみると母親と出生児の抗体価はほぼ同一力価であり、生後3〜6ケ月で母体由来の移行抗体は消失したが、その後における児のHTLV-I感染の成立には抗エンベロープ抗体の有無が関係していた。すなわち抗エンベロープ抗体価をHTLV-Iウエスタンブロッド(フジレビオ・プロブロッド)で段階希釈血清で反応させ測定したところ、抗エンベロープ抗体が40倍以上であった母親から出生した児へのHTLV-I感染は33.3%であった。中程度の抗エンベロープ抗体価(8-12倍)をもつ母親の出生児でのHTLV-I感染は11.1%であった。試験内におけるHTLV-I感染阻止能力と抗エンベロープ抗体の力価に相関がみられ、抗エンベロープ抗体価が8倍以上でHTLV-I感染は完全に阻止された。以上により、移行抗体中の抗エンベロープ抗体がHTLV-I母子感染防御に作用する中和抗体である可能性が示唆された。これを確認するために、HTLV-I/VSVpseudotypeビリオンを用いた中和試験を次年度においては行う予定である。併せて日本人のHTLV-Iキャリア母親の中和抗体が他国のHTLV-I分離株に対しても同様な中和作用をもつか否かを検討しHTLV-Iのエンベロープに対するワクチン開発の可能性を追求したいと考えている。

研究成果

• [文献書誌] R.Kubota,T.Fijiyoshi,S.Izumo,S.Yashiki,I.Maruyama,M.Osame and S.Sonoda.: "Fluctuation of HTLV-I proviral DNA in peripheral blood mononuclear cells of HTLV-I-associated myelopathy." Journal of Neuroimmunology.(1993 in press.).
• [文献書誌] S.Sonoda,B.Arce-Gomez,M.L.Satz et al.: "Ethnic report on native American in South America and in Mexico." In:HLA 1991(eds.K.Tsuji et al.),Oxford University Press(1993 in press).
• [文献書誌] L.Cartier,F.Araya,J.L.Castillo,V.Zaninovic,M.Hayami,T.Miura,J.Imai,S.Sonoda,H.Shiraki,K.Miyamoto and K.Tajima.: "Southernmost Carriers of HTLV-I/II in the world." Japanese Jounal Cancer Research.84. 1-3 (1993)
• [文献書誌] T.Ohno,Y.Kimura,K.Sakurada,K.Sugamura,T.Fujiyoshi,T.Saheki S.Sonoda and I.Azuma.: "Argininosuccinate synthetase gene expression in leukemias:potential diagnostic marker for blastic crisis of chronic myelocytic leukemia." Leukemia Resarch.16. 475-483 (1992)
• [文献書誌] 園田 俊郎: "HTLV-Iに対する宿主の免疫応答" ウイルス. 42. 29-39 (1992)
• [文献書誌] 園田 俊郎: "HTLV-I母子感染の研究の現状" 臨床とウイルス. 20. 374-377 (1992)
• [文献書誌] T.Fujino,T.Fujiyoshi,S.Yashiki,S.Sonoda,H.Otsuka and Y.Nagata.: "HTLV-I transmission from mother to fetus via placenta." Lancet. 340. 1157- (1992)
• [文献書誌] T.Hamada,M.Setoyama,Y.Katahira,T.Furuno,T.Fujiyoshi,S.Sonoda and M.Tashiro.: "Differences in HTLV-I integration patterns between skin lesions and peripheral blood lymphocytes of HTLV-I seropositive patients with cutaneous lymphoproliferative disorders." Jounal Dermatology Science.4. 76-82 (1992)
• [文献書誌] T.Oki,M.Yoshinaga,H.Otsuka,K.Miyata,S.Sonoda and Y.Nagata: "A sero-epidemiological study on mother-to-child transmission of HTLV-I in southern Kyushu,Japan" Asia-Occeania Jounal Obstet Gynecology.18. 371-377 (1992)
• [文献書誌] J.M.Davies,S.Sonoda,S.Yashiki,M.Osame and P.R.Carnegie.: "Mimicry between HTLV-I and myelin basic protein:no response in HTLV-I-associated myelopathy patients." Jounal of Neuroimmunology. 41. 239-244 (1992)
• [文献書誌] S.Sonoda,S.Yashiki,T.Fujiyoshi,N.Arima,H.Tanaka,N.Eiraku,S.Izumo and M.Osame.: "Immunogenetic factors involved in the pathogenesis of adult T-cell leukemia and HTLV-I-associated myelopathy." Monograph on Cancer Research No.39,Advances in adult T-cell leukemia and HTLV-I research.89-93 (1992)
• [文献書誌] F.Komurian-Pradel,F.Pelloquin,S.Sonoda,M.Osame and G.deThe.: "Geographical subtypes demontrated by RFLP following PCR in the LTR region of HTLV-I" AIDS Resarch.Human Retrovirus,. 8. 429-434 (1992)