免疫系及び神経系で発現されるレセプター型チロシンフォスファターゼに関する研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670299
• 研究機関: (財)東京都神経科学総合研究所
• 研究代表者: 矢倉 英隆 (財)東京都神経科学総合研究所, 微生物学・免疫学研究部門, 副参事研究員 (60166486)
• 研究分担者: 片桐 達雄 (財)東京都神経科学総合研究所, 微生物学・免疫学研究部門, 主事研究員 (00233742) ; 荻本 真美 (財)東京都神経科学総合研究所, 微生物学・免疫学研究部門, 主事研究員 (80158609) ; 水野 一也 (財)東京都神経科学総合研究所, 微生物学・免疫学研究部門, 主任研究員 (00219643)
• キーワード: チロシンホスファターゼ / CD45 / B細胞 / アポトーシス / MPTPdelta / HPTPdelta / シグナル伝達

研究概要

免疫系及び神経系細胞の活性化・・増殖・分化の制御機構をチロシンホスファターゼの側面から解明することを目的として研究を進めている。今年度の研究から以下のことが明らかになった。
1.B細胞活性化・分化のチロシンホスファターゼによる制御
(1)未熟B細胞株WEHI-231、及び成熟B細胞株BAL-17からCD45陰性クローンを樹立して、親株と細胞の活性化の各種指標(蛋白質のチロシンリン酸化、カルシウムイオンの動員、抗原レセプター刺激による増殖の変化等)について比較検討した。その結果、CD45は未熟B細胞と成熟B細胞において異なる制御をしていることが明らかになった。(2)CD45の細胞外領域によって、細胞内のホスファターゼ活性がどのように制御されているのかを、精製CD45と細胞外の異なるエピトープと反応する抗体を用いて検討した。その結果、ある特定のエピトープと反応する抗体によってのみ、酵素活性がdown-regulateされていることが明らかになった。(3)B細胞の分化段階特異的な発現を示すチロシンホスファターゼ遺伝子を数種類クローニングし、現在その構造解析を行っている。
2.中枢神経系と免疫系に発現するチロシンホスファターゼMPTPdeltaの分化段階特異的な発現
RT-PCR法により、種々の発達段階にあるマウス脳内でのMPTPdeltaのアイソフォーム発現を検索した結果、4種類中3種類のアイソフォームは胎生16日から生後6週まで発現が維持されているのに対し、1種類は生後2週以降に初めて発現することが明らかになった。また、胸腺での発現は、髄質に限られていた。以上の結果から、MPTPdeltaが神経系・免疫系における分化の特定の段階を制御していることが想定された。

研究成果

• [文献書誌] 水野一也: "中枢神経系および免疫系に発現するチロシンホスファターゼ" Medical Immunology. 25. 451-464 (1993)
• [文献書誌] Mizuno,Kazuya: "MPTPdelta,a putative murine homolog of HPTPdelta,is expressed in specialized regions of the brain and in the B-cell lineage." Mol.Cell.Biol. 13. 5513-5523 (1993)
• [文献書誌] Ogimoto,Mami: "CD45 isoform switch in murine mature B cells by antigen receptor stimulation and by PMA and isnomycin." Cell.Immunol.151. 97-109 (1993)
• [文献書誌] Hasegawa,Kiminori: "Chromosomal assignment of the gene for protein tyrosine phosphatase HPTPdelta." Jpn.J.Cancer Res.84. 1219-1222 (1993)
• [文献書誌] Ogimoto,Mami: "Negative vegulation of apoptotic death in immature B cell by CD45." Int.Immunol.6,発表予定. (1994)
• [文献書誌] 矢倉英隆: "CD45とT,B細胞の機能分化" Medical Immunology. 26,発表予定. (1994)