| 研究課題/領域番号 |
04670367
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
内科学一般
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
斉藤 喬雄 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (10125552)
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| 研究分担者 |
佐藤 博 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (60215829)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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| キーワード | 巣状糸球体硬化症 / アミノヌクレオシド腎症 / FK506 / シクロスポリン / Tリンパ球 / ヘルパーT細胞 / IL-2レセプター / 腎間質細胞浸潤 |
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| 研究概要 |
巣状糸球体硬化症(FGS)モデルラットにCyA、及びその10〜100倍強力とされるFK506を投与し、経時的な尿蛋白や腎機能の推移、腎組織像とくに腎の間質のリンパ球浸潤に及ぼす効果を検討した。斉藤らの方法に従い、ピューロマイシンの筋注に硫酸プロタミンの静注を併用し、FGSモデルラットを作成した。その後、FK506は1mg/kg、0.3mg/kg、0.1mg/kg、CyAは10mg/kg、3mg/kgを連日56日間筋注によって投与した。尿蛋白排泄量、腎機能を2週間毎に経時的に測定した後、屠殺して腎組織像の観察と腎間質内のリンパ球の浸潤について検討を行なった。尿蛋白はすべての投与群で有意に減少していた。尿素窒素(BUN)はFK506 0.1mg/kg 群を除く投与群で有意に上昇していた。相対的腎間質量はFK506 1mg/kg 群やCyA10mg/kg群では対照群よりも高い傾向にあったが統計学的有意差には達しなかった。間質のリンパ球は、FK506 0.3mg/kg、0.1mg/kg 投与群では腎組織切片 1mm^2 中の汎Tリンパ球、高分子白血球共通抗原、及び IL-2 レセプター陽性細胞がそれぞれ減少していた。CyAの投与群ではいずれにおいても抑制されていなかった。以上の結果から、CyAと同様に FK506 も腎疾患に対して有効な免疫抑制剤であることが確認され、FK506 は 0.1 mg/kg、CyA は 3mg/kg 程度の筋注が、腎障害に関して許容しうる範囲と思われた。また、FK506 は CyA の30〜100分の1の少量投与で同程度の尿蛋白減少効果が得られたが、両剤の間には組織内での作用発現が異なっていることが示唆された。これまで FK506 や CyA を慢性的な腎疾患モデルに投与し、両剤の効果や副作用及び作用機序を比較検討した研究は少なく、腎疾患の治療薬としての有用性を検討する場合に示唆に富むものであった。
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