1992 年度実績報告書

透析アミロイドーシス発症におけるN末端β_2-ミクログロブリンの関与

研究課題

研究課題/領域番号	04670384
研究機関	新潟大学
研究代表者	下条文武新潟大学, 医学部, 助教授 (20126410)
研究分担者	風間順一郎新潟大学, 医学部, 大学院生長谷川伸新潟大学, 医学部, 医員本間則行新潟大学, 医学部, 研究生
キーワード	β_2-ミクログロブリン / アミロイドーシス / 血液透析 / アイソトープ標識 / 腎不全
研究概要	透析アミロイドーシスの発症は、血中のβ_2-ミクログロブリン(β2-M)を、前駆蛋白として起こると考えられるが、その詳細は明らかでない。本研究では、β_2Mのアミロイド形成機序解明を目的として、RI標識β_2-M(^<131>I-β_2-M)を用いたin vivo研究を行った。また、N末端β_2-Mに対する特異抗体を作成し、N末端β_2-Mのアミロイド形成への役割について以下の如く検討した。慢性腎不全患者尿10lより、分子節によりβ_2-Mの粗分画を得たのち、HPLCを繰り返し、高度に純化したβ_2-Mを精製した。クロラミンT法により^<131>Iを標識し、35〜40MBq相当の^<131>I-β_2-Mを患者に静注し、アミロイド病変部の集積をシンチカメラにてイメージングした。その結果、トレーサーはアミロイド病変部の関節に特異的に集積し、本法は非観血的なアミロイド症の診断法として有用であることを確認した。そこで、^<131>I-β_2-M静注後72時間後に、病変関節滑膜組織を採取してオートラジオグラムで分析したところ、アイソトープトレーサーはβ_2-Mアミロイド周辺部に存在する細胞内に局在することを明らかにした。しかしながら、この事実は血中のアミロイド前駆蛋白であるβ_2-Mが、まずアミロイド沈着の周囲細胞に取り込まれて、アミロイド線維になる現象を示唆するのか、あるいは、アミロイド沈着に反応して動負された細胞の貪食現象を示しているのか、今後経時的なオートラジオグラムの検討により解明したい。β_2-Mの末端のアミロイド形成への役割を明らかにする目的でN末端β_2-Mを固相法にて合成しHPLCにて純化したのち家兎に免疫特異的抗血清を作成した。そこで、β_2-MのN末端成分をRIにより血中測定法の確立を試みた。その結果、透析患者の血中には抗N末端β_2-M抗体に反応するペプチドの存在が確認された。今後、このβ2-MのN末端部分とアミロイド化の関係を明らかにしなければならない。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Gejyo,Fumitake: "Amyloidosis β_2-Microglobulin-associated" J. Int. Med.232. 531-532 (1992)
[文献書誌] Homma,Noriyuki: "Cystic radiolucencies of carpal bones,distal radius and ulna as a marker for dialysis-associated amyloid osteoarthroprthy" Nephron. 62. 6-12 (1992)
[文献書誌] Maruyama,Hiroki: "Clinical studies of destructive spondyloarthropathy in long-term hemodialysis patients." Nephron. 61. 37-44 (1992)
[文献書誌] Gejyo,Fumitake: "A new therapeutic approach to dialysis amyloidosis:intensive removal of β_2-microglobulin with adsorbent columon." Artificiak Organs. 17. (1993)
[文献書誌] Gejyo,Fumitake: "Long-term complications of dialysis:pathogenic factors with special refereuce to amyloidosis" Kidney Int.43(Sup41). (1993)
[文献書誌] 下条文武: "アイソトープ標識β_2-MGによる透析アミロイドーシスの画像診断" 日本透析療法学会雑誌. 26. 109-111 (1993)
[文献書誌] 下条文武: "長期透析と合併症今日の診断指針" 医学書院, P920-921 (1992)
[文献書誌] 下条文武: "透析アミロイドーシス今日の治療指針" 医学書院, P433-434 (1993)

1992 年度 実績報告書

透析アミロイドーシス発症におけるN末端β_2-ミクログロブリンの関与

研究代表者

下条 文武 新潟大学, 医学部, 助教授 (20126410)

研究成果

[文献書誌] Gejyo,Fumitake: "Amyloidosis β_2-Microglobulin-associated" J. Int. Med.232. 531-532 (1992)

[文献書誌] Homma,Noriyuki: "Cystic radiolucencies of carpal bones,distal radius and ulna as a marker for dialysis-associated amyloid osteoarthroprthy" Nephron. 62. 6-12 (1992)

[文献書誌] Maruyama,Hiroki: "Clinical studies of destructive spondyloarthropathy in long-term hemodialysis patients." Nephron. 61. 37-44 (1992)

[文献書誌] Gejyo,Fumitake: "A new therapeutic approach to dialysis amyloidosis:intensive removal of β_2-microglobulin with adsorbent columon." Artificiak Organs. 17. (1993)

[文献書誌] Gejyo,Fumitake: "Long-term complications of dialysis:pathogenic factors with special refereuce to amyloidosis" Kidney Int.43(Sup41). (1993)

[文献書誌] 下条 文武: "アイソトープ標識β_2-MGによる透析アミロイドーシスの画像診断" 日本透析療法学会雑誌. 26. 109-111 (1993)

[文献書誌] 下条 文武: "長期透析と合併症 今日の診断指針" 医学書院, P920-921 (1992)

[文献書誌] 下条 文武: "透析アミロイドーシス 今日の治療指針" 医学書院, P433-434 (1993)

1992 年度実績報告書

下条文武新潟大学, 医学部, 助教授 (20126410)

[文献書誌] 下条文武: "アイソトープ標識β_2-MGによる透析アミロイドーシスの画像診断" 日本透析療法学会雑誌. 26. 109-111 (1993)

[文献書誌] 下条文武: "長期透析と合併症今日の診断指針" 医学書院, P920-921 (1992)

[文献書誌] 下条文武: "透析アミロイドーシス今日の治療指針" 医学書院, P433-434 (1993)