1993 年度実績報告書

肝細胞におけるautocrine作用物質の発現とその新しい情報伝達機構について

研究課題

研究課題/領域番号	04670414
研究機関	東京大学
研究代表者	峯徹哉東京大学, 医学部(分), 助手 (20157572)
キーワード	ActivinA / TGFβ / β_A鎖 / 細胞内Ca^<2+>濃度 / PTX / 増殖因子 / 増殖抑制 / autocrine
研究概要	合回、ActivinAが肝細胞に作用し、特異な作用を有することが明らかとなった。既ち、ActivinAがTGFBのSupergene familyに属しており、ActivinAが特異的な受容体を介しているかどうかを検討したが^<125>Iでラベルした^<125>I-ActivinAの肝細胞への結合をTGFβは抑制しなかったし、逆に^<125>I-TGFβの肝細胞への結合もActivinAは抑制しなかったので、肝細胞に対する受容体はActivinAに対する特異的な受容体であり、TGFBの受容体と異なることが判明した。次に肝細胞が果たしてActivinAの産生を行なっているかどうかを検討した。培養肝細胞からのActivinAの産生を示すβ_A鎖のmRNAの発現を検討すると培養肝細胞において明らかにActivinAのβ_A鎖の発現を認めた。又、培養液中にActivinAの生物活性があるかどうかを検討した所、24-48時間後にActivinAの生物活性が存在することを認めた。これらのことにより、肝細胞でActivinAが産生され放出されていることが明らかとなった。次に、ActivinAの作用機序の検討を行なった。ActivinAは肝細胞に対し、イノシトール3リン酸の産生を促し、細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させることが判明している。しかし、受容体以降のステップは明らかではない。我々は、その過程に何があるかをPertussis toxin(PTX)を用いて検討した。PTXはActivinAのイノシトール3リン酸の産生効果を完全に抑制した。これにより、ActivinAの結合する受容体以降にPTXに感受性のあるG蛋白様の作用物質がある可能性が指摘された。最後にActivinAが糖代謝以外にどのような作用があるかどうかを検討した。ActivinAは肝細胞に対し、その増殖過程において抑制作用を示すことが明らかとなった。これは全ての増殖因子に対する増殖作用を完全に抑制するものであった。これらのことにより、ActivinAは肝細胞で作られ特異な受容体を介し、肝細胞の代謝及び増殖を調節するautocrineな因子であることが明らかとなった。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Tomonaga T et al.: "Isoflavonoids,genistein,psi-tectorigenin,and orobol increase cyts plasmic free calcium concentration in isolated rat hepatocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.182. 894-899 (1992)
[文献書誌] Mine T et al.: "Pertussis toxin blocks activin A-induced production of inositol phosphetes in rat hepatocytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 205-210 (1992)
[文献書誌] Mine T et al.: "Role of calcium fluxes in the action of glucagon on glucose metabolism in rat hepatocytes." Am.J.Physiol. 265. G35-G42 (1993)
[文献書誌] Yasuda H et al.: "Evidence of activin A in A-and D-cells of rat pancreatic islet." Endocrinology. 133. 624-630 (1993)
[文献書誌] Yasuda H et al.: "Activin A:An autocrine inhibitor of initiation of DNA synthesis in rat hepatocytes" J.Clin.Invest. 92. 1491-1496 (1993)
[文献書誌] Shibata H et al.: "Activin A increases inter cellular free calcium concentrations in rat pancreatic islets." FEBS Lett. 329. 194-198 (1993)
[文献書誌] 峯徹哉: "グルカゴンと関連ペプチド" 奥野巍一,大根田昭,島田健二編著医歯薬出版株式会社, 263 (1993)

1993 年度 実績報告書

肝細胞におけるautocrine作用物質の発現とその新しい情報伝達機構について

研究代表者

峯 徹哉 東京大学, 医学部(分), 助手 (20157572)

研究成果

[文献書誌] Tomonaga T et al.: "Isoflavonoids,genistein,psi-tectorigenin,and orobol increase cyts plasmic free calcium concentration in isolated rat hepatocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.182. 894-899 (1992)

[文献書誌] Mine T et al.: "Pertussis toxin blocks activin A-induced production of inositol phosphetes in rat hepatocytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 205-210 (1992)

[文献書誌] Mine T et al.: "Role of calcium fluxes in the action of glucagon on glucose metabolism in rat hepatocytes." Am.J.Physiol. 265. G35-G42 (1993)

[文献書誌] Yasuda H et al.: "Evidence of activin A in A-and D-cells of rat pancreatic islet." Endocrinology. 133. 624-630 (1993)

[文献書誌] Yasuda H et al.: "Activin A:An autocrine inhibitor of initiation of DNA synthesis in rat hepatocytes" J.Clin.Invest. 92. 1491-1496 (1993)

[文献書誌] Shibata H et al.: "Activin A increases inter cellular free calcium concentrations in rat pancreatic islets." FEBS Lett. 329. 194-198 (1993)

[文献書誌] 峯 徹哉: "グルカゴンと関連ペプチド" 奥野巍一,大根田昭,島田健二 編著 医歯薬出版株式会社, 263 (1993)

1993 年度実績報告書

峯徹哉東京大学, 医学部(分), 助手 (20157572)

[文献書誌] 峯徹哉: "グルカゴンと関連ペプチド" 奥野巍一,大根田昭,島田健二編著医歯薬出版株式会社, 263 (1993)