| 研究課題/領域番号 |
04670422
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
杉原 潤一 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (70216323)
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| 研究分担者 |
村瀬 全彦 岐阜大学, 医学部, 助手 (80221620)
大西 弘生 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (40176954)
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| キーワード | 急性肝不全 / 脳浮腫 / 血液脳関門 / マニトール / プロスタグランディン |
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| 研究概要 |
D-ガラクトサミンとエンドトキシンを投与して作製した致死的な急性肝不全モデルを用いて、プロスタグランディン(PG)I_2誘導体とPGE_1の脳浮腫に対する効果およびマントールとの併用効果に関して実験的研究を行なった。
1.PGI_2誘導体投与群ではPGE_1投与群や対照群に比し生存期間が有意に延長した。しかしこの3群間で血清総ビリルビン濃度やトランスアミナーゼ値には有意差はなかった。
2.D-ガラクトサミンとエンドトキシン投与24時間後における急性肝不全モデルの脳水分含量は対照群に比し、PGI_2誘導体投与群では大脳、小能、脳幹いずれの部位でも有意に減少した。3.^<14>Cでラベルされたinulinを用いてoldendorfの方法により血液脳関門の物質透過性を検討すると、PGI_2誘導体投与群では対照群に比して有意に透過性が抑制されたが、PGE_1投与群では抑制されなかった。
4.PGI_2誘導体とマニトールの併用投与の脳浮腫に対する効果を検討すると、PGI_2誘導体とマニトールの併用投与群では、マニトール単独投与群やPGI_2誘導体単独投与群に比し、脳水分含量が有意に減少した。
5.PGI_2誘導体投与の脳内マニトール濃度に及ぼす影響を検討すると、マニトール単独投与群に比し、PGI_2誘導体併用投与群では脳内マニトール濃度が有意に減少した。
従ってPGI_2誘導体は、急性肝不全モデルにおいて血液脳関門の物質透過性の亢進を抑制し、脳浮腫を有意に軽減させた。またPGI_2誘導体は急性肝不全モデルにおいてマニトールの脳内移行も抑制することから、マニトールとの併用投与が有効と考えられた。
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