アルブミンおよびアルファ-フェトプロテイン遺伝子発現における転写因子の解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670437
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中田 恵輔 長崎大学, 医学部, 助手 (40217740)
• 研究分担者: 加藤 有史 長崎大学, 医学部, 助手 (50253638)
• キーワード: アルブミン / アルファ-フェトプロテイン / ブチル酸 / 肝細胞癌 / 転写因子

研究概要

アルブミン(Albumin)とアルファ-フェトプロテイン(AFP)遺伝子はヒト第4染色体上にtandemに存在し、両者の発現は鏡面的な関係を有している。生後Albuminの発現が高いレベルで維持されるのに対し、AFPの発現は著しく抑制される。また、肝細胞癌ではAFP遺伝子の再発現がみられ、Albumin、AFP遺伝子発現はそれぞれ肝細胞の分化、脱分化に関連していると考えられている。
Butyrateは門脈血中にも存在する腸内細菌由来の短鎖脂肪酸で、ヒトにおいては血球由来の細胞の分化を誘導するとされている。そこで、培養肝癌細胞を用いButyrateの細胞増殖、AlbuminおよびAFP遺伝子発現への影響を検討した。その結果、Butyrateは濃度依存性に肝癌細胞の増殖あるいはc‐myc発現を抑制した。さらに、Albumin mRNAを増加させたのに対し、AFP mRNAを著しく低下させた。CAT plasmidをトランスフェクションし、Albumin、AFPの転写調節領域に及ぼすButyrateの影響を調べたところ、AFPのエンハンサー領域あるいはサイレンサー領域に明らかな変化は認められず、AFPおよびAlbuminのプロモータ領域に活性の変化がみられた。この研究成果については現在Gastroenterologyに投稿中であるが、Butyrateが肝癌細胞を分化させる可能性が示唆される。
Butyrateはlow toxicityであり、白血病症例においては一部臨床応用されている。また、Butyrateの代謝は極めて速いため、その誘導体の開発も行われている。今回の結果から、Butyrate誘導体による肝癌の治療あるいは発癌の抑制も可能であると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Keisuke Hamasaki: "Changes in prevalence of e antigen‐minus mutant hepatitis B virus during the course of chronic hepatitis B" Hepatology. (in press).
• [文献書誌] Kenji Taniguchi: "Treatment of hepatocellular carcinoma with transcatheter arterial embolization:Analysis of prognostic factors" Cancer. (in press).
• [文献書誌] Yoshiaki Sato: "Early recognition of hepatocellular carcinoma based on altered profiles of alpha‐fetoprotein" New England Journal of Medicine. 328. 1802-1806 (1993)
• [文献書誌] Keisuke Hamasaki: "Changes in the prevalence of hepatitis B and C infection in patients with hepatocellular carcinoma in the Nagasaki Prefecture,Japan" Journal of Medical Virology. 40. 146-149 (1993)
• [文献書誌] Takuya Tsutsumi: "Regulation of albumin and alpha‐fetoprotein gene expression by colloid osmotic pressure in human hepatoma cells" Gastroenterology. 104. 256-262 (1993)
• [文献書誌] Kaleque Newaz Khan: "Pancreatic tissue damage by transcatheter arterial embolization for hepatoma" Digestive Disease and Sciences. 38. 65-70 (1993)