急性肺損傷発性における好中球,マクロファージ,好中球エラスターゼの関与

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670463
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 久保 恵嗣 信州大学, 医学部, 講師 (80143965)
• 研究分担者: 酒井 秋男 信州大学, 医学部・附属心脈管病研究施設, 助教授 (70020758) ; 藤本 圭作 信州大学, 医学部・附属病院, 助手 (70242691) ; 本田 孝行 信州大学, 医学部・附属病院, 助手 (80238815) ; 小林 俊夫 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (80020775) ; 関口 守衛 信州大学, 医学部, 教授 (70075232)
• キーワード: エンドトキシン肺損傷 / 肺空気塞栓 / 急性肺損傷 / 緬羊 / 肺リンパ瘻 / 好中球エラスターゼ / 好中球エラスターゼ阻害剤

研究概要

平成5年度に,慢性肺リンパ瘻を作製した覚醒時緬羊を用い,以下の2点につき検討した。
1.E.coli 1μg/kg投与によるエンドトキシン肺損傷における特異的好中球エラスターゼ阻害剤(ONO-5046)の濃度依存的効果:ONO-5046,1mg/kg/hrにより処置すると,前年度報告した10mg/kg/hrの効果に比し,エンドトキシン投与による肺高血圧,肺血管透過性亢進,末梢血好中球数の減少は各々,およそ50%の抑制効果がみられた。ONO-5046の投与はエンドトキシン注入,1時間前であり,肺高血圧の発生におけるエラスターゼの関与を検討するために,エンドトキシン注入後,早期に本剤を投与する実験が必要であろう。
2.ONO-5046の肺微小空気塞栓時の急性肺損傷におよぼす効果:肺動脈内への径0.3mmのシリコンチューブを介しての空気1.2ml/min,2時間の肺空気塞栓前よりONO-5046 10mg/kg/hrを投与しても,空気塞栓より惹起される,肺高血圧,肺血管透過性亢進は抑制されなかった。肺空気塞栓による急性肺損傷には好中球エラスターゼの関与は少ないものと考えられた。今後,肺の組織的な検討も必要と思われる。

研究成果

• [文献書誌] Koizumi.T et al: "Granulocyte colony-stimulating factor does not excaerbate enditoxin-induced lung injury in sheep" Am.Rev.Respir.Dis.148. 132-137 (1993)
• [文献書誌] Amari.T et al: "Effects of recombinant human superoxide dismutase ontumor necrosis factor-induced lung injury in awake sheep" J.Appl.Physiol. 74. 2641-2648 (1993)
• [文献書誌] Nakagawa S et al: "High-altitude pulmonary edema with pulmonary thromboenbolism" Chest. 103. 948-950 (1993)
• [文献書誌] Koizumi.T et al: "Effects of continuous infusion of nitroglycerin on pulmonary hemodynamics,lung fluid balance,and prostunoid products in the response to endotoxin inawake sheep" Lung. 171. 19-30 (1993)
• [文献書誌] Koizumi.T et al: "Pharmacokinetic evaluation of (glycolnto-O,O')diammine platinum(II) in lung lymph in sheep" Jpn.J.Cancer Res. 84. 468-473 (1993)
• [文献書誌] Kubo K et al: "Differing effects of nitrogen mustard and hydoxyurea on lung O_2 toxicity in adult sheep" Am.Rev.Respir.Dis.145. 13-18 (1992)
• [文献書誌] 松沢幸範 他: "急性高山病と睡眠時周期性呼吸" 登山医学. (in press).
• [文献書誌] Sakai A et al.: "Effects of exercise training at 1,500m on SaO_2 and pulse rate." Aviat.Space Environ Med.65. 41-44 (1994)
• [文献書誌] Yanagidaira Y et al.: "The effects of prolonged exposure to cold on hypoxic pulmonary hypertension in rats." J.Wilderness Med. (in press).
• [文献書誌] Asano.K.et al.: "Time-dependent enhanced pressor responses in rat lungs after chronic exposure to moderate altitude." Acta.Physiol.Scand.149. 323-329 (1993)
• [文献書誌] Ueda.G.et al.: "Microcirculation and high altitude edema." Int.J.Sports.Med. 13. S52-S54 (1992)
• [文献書誌] 小林俊夫 他: "最新医学からのアプローチ(4)フリーラジカル,体内態〓と生体傷害機序-肺疾患とフリーラジカル-" メジカルレビュー社,近藤元治編集, 66-75 (1992)
• [文献書誌] Kobayashi T et al: "The pulmonary circulation and acute lung injury Inhibitors of arachidonic acid metzbolism:In fluence on lung injury" Furuta Publishing Co.ed.by said SI, 521-542 (1991)