線維化発症におけるサイトカインの役割

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670469
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 大串 文隆 徳島大学, 医学部・附属病院, 講師 (80201375)
• 研究分担者: 曽根 三郎 徳島大学, 医学部, 助教授 (40145024)
• キーワード: 肺線維症 / 肺線維芽細胞 / IL-1 / プロスタグランディンE_2 / サイクロオキシゲナーゼ

研究概要

ブレオマイシン肺線維症をラットを用いて作製した。線維化肺局所より経時的に肺線維芽細胞を採取し細胞株を確立した。これらの線維芽細胞の増殖能を対照群と比較検討した。ブレオマイシン投与後1、4、8日目の肺線維芽細胞の増殖能をみると、投与4日目の細胞では対照に比べ有意に強い増殖を示した。ブレオマイシン投与肺線維芽細胞と対照肺線維芽細胞との相違を見るためパーコール比重遠心法にて線維芽細胞を分画した。ブレオマイシン投与群では、高比重の線維芽細胞の割合が増加していた。また、各分画の細胞の増殖をみると高比重の細胞の増殖が低比重の細胞に比し亢進していた。このことにより病変局所では増殖の亢進した線維芽細胞が増加し線維化の一因と考えられた。従来の研究によりブレオマイシン肺線維症では肺胞マクロファージが産生するIL-1αが重要と考えられる。この点よりIL-1αの線維芽細胞への反応性について検討した。線維芽細胞の増殖はIL-1投与により抑制された。また、この抑制はインドメサシン投与により減弱しプロスタグランヂンE2(PGE2)の関与が示唆された。
つぎにIL-1刺激による肺線維芽細胞のPGE2産生について産生酵素の点より検討した。IL-1刺激により肺線維芽細胞のPGE2産生が増加した。また、シクロオキシゲナーゼ(Cox)の活性が増強していた。CoxはCox1とCox2の2種類の酵素が知られている。mRNAレベルで検討すると刺激によりCox1に大きな変化は見られなかったがCox2の増加がみられた。線維芽細胞のPGE2産生の増強はCox2の発現の増加によるものと考えられた。
以上のことより線維芽細胞の増殖はCOX2発現によるPGE2産生をかいして調節されることが示された。

研究成果

• [文献書誌] 朝田 完二: "ブレオマイシン肺線維症における肺胞マクロファージの細胞結合型IL-1産生についての検討" 日本胸部疾患学会誌. 31. 853-858 (1993)
• [文献書誌] 大串文隆: "肺線維芽細胞の放出する好中球遊走因子についての検討" 日本胸部疾患学会誌. 31. 453-457 (1993)
• [文献書誌] Nii,A: "Induction of a 26 kDa membrane-form tumor necrosis factor(TNFα)in human alveolar macrophages" J Leukocyte Biol.53. 29-36 (1993)
• [文献書誌] Orino E: "IL-4 up-vegulates IL-1 veceptor an tagonist gene expression and its production in human blood monocytes" J Immunol.149. 925-931 (1992)
• [文献書誌] Ozaki T: "Differential cellanalysis in brouchoalveolar lavage fluid from pulmonary lesions of patieats with tuberculosis" chest. 102. 54-59 (1992)
• [文献書誌] Sone S: "Interleukin-4 as a potent down-regulator for human alveolar macrophage capable of producing tumor necrosis foctor-α and interleukin-1" Eur Respir J. 5. 174-181 (1992)
• [文献書誌] Ogushi F: "Basic and Clinical Aspects of pulmouary fibrosis" CRC Press Takishima T ed (印刷中),