1993 年度実績報告書

肺線維症発症機構におけるウイルス感染病態の関与

研究課題

研究課題/領域番号	04670472
研究機関	熊本大学
研究代表者	赤池孝章熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)
研究分担者	安藤正幸熊本大学, 医学部, 教授 (00040204) 前田浩熊本大学, 医学部, 教授 (90004613)
キーワード	間質性肺炎 / ウイルス性肺炎 / 酸素ラジカル / 一酸化窒素 / ラジカル消去剤
研究概要	本研究において、我々は特発性間質性肺炎・肺線維症の発症、および増悪機構における外因性因子としてのインフルエンザウイルスの役割について、本ウイルスの感染病態において認められる各種酸素ラジカル生成誘導に焦点をあて解析を行ってきた。一方、我々は最近、生体内で生成する一酸化窒素(NO)に対する消去剤であるimidazolineoxyl 〓-oxide誘導体を発見し、本化合物が生体内においても、有効にNOを阻害することを報告している。そこで、本研究は、マウスインフルエンザウイルス肺炎モデルの肺局所におけるNO生成動態と、上記NO消去剤による治療実験を試みた。その結果、マウス肺内でのインフルエンザウイルス増殖に伴い、肺局所において、NO合成酵素のmRNAの発現および活性の著明な上昇を認め、これは肺内での活性酸素種の一つであるスーパーオキシドラジカル(O_2^-)の生成誘導の時間的推移と全く一致していることがわかった。さらに、消去剤をウイルス感染マウスに投与することにより、有意な治療効果(致死率の改善)が認められ、同様の治療効果がNO合成酵素阻害剤によっても発現された。我々がこれまで報告してきたマウスインフルエンザウイルス肺炎病態におけるO_2^-の過剰生成に加え(J.Clin.Invest.,〓〓,739,1990)、本年度見出したNO合成の亢進により、酸化的反応性の高いONOO^-の生成がもたらされ、これがマウスインフルエンザウイルス肺炎の組織障害の機構の一つであることが示唆された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] T.Akaike et al.: "Antagonistic action of imidazolineoxyl 〓-Oxides against endothelium-derived relaxing factor/nO through a radical reaction." Biochemistry. 32. 827-832 (1993)
[文献書誌] T.Doi et al.: "Resistance to nitric oxide in Mycobacterium avium complex and its implication in pathogenesis." Infect.Immun.61. 1980-1989 (1993)
[文献書誌] K.Yoshida et al.: "Pronounced enhancement of NO-dependent antimicrobial action by a NO-oxidizing agent,imidazolineoxyl 〓-oxide." Infect.Immun.61. 3552-3555 (1993)
[文献書誌] H.Maeda et al.: "Ennanced vascular permeability sclid tumor is mediated by nitric oxide and inhibited by both new nitric oxide scavenger and nitric oxide synthase inhibiter." Jpn.J.Cancer Res.85,(in press). (1994)
[文献書誌] 前田浩、赤池孝章: "感染症と活性酸素:ウイルス感染病態とオキシラジカル" 化学療法の領域. 9. 1068-1074 (1993)
[文献書誌] 赤池孝章、前田浩: "一酸化窒素合成阻害剤と一酸化窒素消去剤" 医学のあゆみ. 166. 161-164 (1993)
[文献書誌] H.Maeda et al.: "Current Topics in Microbiology and Immunology (ed.H.Koprowski)" Springer-Verlag,Heidelberg,Berlin,(in press), (1994)
[文献書誌] T.Akaike and H.Maeda: "Basic and Clinical Aspects of Pulmorary Fibrosis(ed.T.Takishina)" CRC press,Floride,(in press), (1993)

1993 年度 実績報告書

肺線維症発症機構におけるウイルス感染病態の関与

研究代表者

赤池 孝章 熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)

研究成果

[文献書誌] T.Akaike et al.: "Antagonistic action of imidazolineoxyl 〓-Oxides against endothelium-derived relaxing factor/nO through a radical reaction." Biochemistry. 32. 827-832 (1993)

[文献書誌] T.Doi et al.: "Resistance to nitric oxide in Mycobacterium avium complex and its implication in pathogenesis." Infect.Immun.61. 1980-1989 (1993)

[文献書誌] K.Yoshida et al.: "Pronounced enhancement of NO-dependent antimicrobial action by a NO-oxidizing agent,imidazolineoxyl 〓-oxide." Infect.Immun.61. 3552-3555 (1993)

[文献書誌] H.Maeda et al.: "Ennanced vascular permeability sclid tumor is mediated by nitric oxide and inhibited by both new nitric oxide scavenger and nitric oxide synthase inhibiter." Jpn.J.Cancer Res.85,(in press). (1994)

[文献書誌] 前田浩、赤池孝章: "感染症と活性酸素:ウイルス感染病態とオキシラジカル" 化学療法の領域. 9. 1068-1074 (1993)

[文献書誌] 赤池孝章、前田浩: "一酸化窒素合成阻害剤と一酸化窒素消去剤" 医学のあゆみ. 166. 161-164 (1993)

[文献書誌] H.Maeda et al.: "Current Topics in Microbiology and Immunology (ed.H.Koprowski)" Springer-Verlag,Heidelberg,Berlin,(in press), (1994)

[文献書誌] T.Akaike and H.Maeda: "Basic and Clinical Aspects of Pulmorary Fibrosis(ed.T.Takishina)" CRC press,Floride,(in press), (1993)

1993 年度実績報告書

赤池孝章熊本大学, 医学部, 助教授 (20231798)