1992 年度実績報告書

フィッシャー症候群の新しいマーカーとしての抗GQ_<16>抗体の意義と病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号	04670485
研究機関	東京大学
研究代表者	楠進東京大学, 医学部(医), 助手 (90195438)
研究分担者	千葉厚郎東京大学, 医学部(病), 医員
キーワード	フィッシャー症候群 / ギランバレー症候群 / ガングリオシド / GQ1b / ニューロパチー / 眼球運動
研究概要	われわれは先行感染後の眼球運動障害・失調・深部反射消失を三徴とするMiller Fisher症候群(MFS)の急性期の血中に、ガングリオシドGQ1bに対する特異的抗体が出現することを報告した。そこでさらに対象を広げて検索したところ、眼球運動障害を伴うGuillain-Barre症候群(GBS)にも抗GQ1b抗体が検出されることが明らかとなった。一方その他の疾患対照(眼球運動障害を伴わないGBSを含む)および正常対照では同抗体はすべて陰性であった。抗GQ1b抗体のみられた症例では急性期をすぎると経過と共に抗体価は低下消失した。従って血中抗GQ1b抗体は先行感染後の眼球運動障害の急性期に特異的に関連して出現すると考えられる。抗体の結合特異性を検討するため、GQ1b類似の糖鎖構造をもつGT1aとの反応をしらべたところ抗GQ1b抗体陽性例全例で抗GT1a活性もみられた。抗GT1b活性はみられないため抗体の結合には基本糖鎖の末端のdisialosyl基が重要であると考えられた。抗GQ1b抗体と病態機序との関連をしらべるため抗GQ1bモノクローナル抗体を用いて、ヒト剖検例の神経組織を免疫染色した。その結果、眼球運動を司る脳神経である動眼神経・滑車神経・外転神経のnodes of Ranvier周囲が強く免疫染色された。脊髄前根および後根には同様の染色はほとんどみられなかった。さらに動眼神経と脊髄前根および後根のガングリオシド分画の薄層クロマトグラム(TLC)をレゾルシノール染色と抗GQ1bモノクローナル抗体による免疫染色で比較検討したところ、動眼神経ガングリオシド中のGQ1bの比率は脊髄前根や後根と比べて高かった。有髄神経のnodes of Ranvier周囲は神経伝導にとってきわめて重要な部位である。先行感染による感作により出現した抗GQ1b抗体が、動眼・滑車・外転神経の同部位に結合することにより急性の眼球運動障害をきたす可能性が示唆される。今後動物モデルの作成等により、病態機序をさらに詳細に解明することが必要と考えられる。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Chiba A,Kusunoki S,Obata H,Machinami R,Kanazawa I: "Serum anti-GQ1b IgG antibody is associated with ophthalmoplegia in Miller Fisher Syndrome and Guillain-Barre syndrome:Clinical and immuno-histochemical studies" Neurology.
[文献書誌] Chiba A,Kusunoki S,Shimizu T,Kanazawa I: "Serum IgG antibody to ganglioside GQ1b is a possible marker of Miller Fisher syndrome" Annals of Neurology. 31. 677-679 (1992)
[文献書誌] Kusunoki S,Chiba A,Tai T,Kanazawa I: "Localization of GM1 and GD1b antigens in the human peripheral nervous system" Muscle&Nerve.
[文献書誌] Kusunoki S,Inoue K,Iwamori M,Nagai Y,Mannen T,Kanazawa I: "Developmental changes of fucosylated glycoconjugates in rabbit dorsal root ganglia" Neuroscience Research. 15. 74-80 (1992)
[文献書誌] Obi T,Kusunoki S,Takatsu M,Mizoguchi K,Nishimura Y: "IgM M-protein in a patient with sensory-dominant neuropathy binds preferentially to polysialogangliosides" Acta Neurologica Scandinavica. 86. 215-218 (1992)
[文献書誌] Arasaki K,Kusunoki S,Kudo N,Kanazawa I: "Acute Conduction block in vitro following exposure to antiganglioside sera" Muscle&Nerve.

1992 年度 実績報告書

フィッシャー症候群の新しいマーカーとしての抗GQ_<16>抗体の意義と病態の解明

研究代表者

楠 進 東京大学, 医学部(医), 助手 (90195438)

研究成果

[文献書誌] Chiba A,Kusunoki S,Obata H,Machinami R,Kanazawa I: "Serum anti-GQ1b IgG antibody is associated with ophthalmoplegia in Miller Fisher Syndrome and Guillain-Barre syndrome:Clinical and immuno-histochemical studies" Neurology.

[文献書誌] Chiba A,Kusunoki S,Shimizu T,Kanazawa I: "Serum IgG antibody to ganglioside GQ1b is a possible marker of Miller Fisher syndrome" Annals of Neurology. 31. 677-679 (1992)

[文献書誌] Kusunoki S,Chiba A,Tai T,Kanazawa I: "Localization of GM1 and GD1b antigens in the human peripheral nervous system" Muscle&Nerve.

[文献書誌] Kusunoki S,Inoue K,Iwamori M,Nagai Y,Mannen T,Kanazawa I: "Developmental changes of fucosylated glycoconjugates in rabbit dorsal root ganglia" Neuroscience Research. 15. 74-80 (1992)

[文献書誌] Obi T,Kusunoki S,Takatsu M,Mizoguchi K,Nishimura Y: "IgM M-protein in a patient with sensory-dominant neuropathy binds preferentially to polysialogangliosides" Acta Neurologica Scandinavica. 86. 215-218 (1992)

[文献書誌] Arasaki K,Kusunoki S,Kudo N,Kanazawa I: "Acute Conduction block in vitro following exposure to antiganglioside sera" Muscle&Nerve.

1992 年度実績報告書

楠進東京大学, 医学部(医), 助手 (90195438)