Na-Ca Exchanger阻害剤の虚血性神経細胞死に対する予防効果に関する研究-単一神経線維における検討-

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670487
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 梶 龍兒 京都大学, 医学部, 講師 (00214304)
• 研究分担者: 長峯 隆 京都大学, 医学部, 助手 (10231490) ; 木村 淳 京都大学, 医学部, 教授 (10204976)
• キーワード: 単一神経 / Na-Ca Exchanger / Na-Kポンプ / Kチャネル / 伝導ブロック / 血液神経関門 / Multifocal Motor Neuropathy / 抗GM1抗体

研究概要

神経細胞死のメカニズムとその予防的手段の開発のため前年度までに単一神経線維での神経伝導を指標とするモデルを作成した。今年度は血管結さつによる阻血を一匹のラットで数本の神経につくることに成功し、Na-Ca Exchanger阻害剤であるbepridil(0.1M)を0.04〜0.08ml阻血部に滴下することにより伝導が停止するまでの時間を計測した。コントロール(生食)滴下群(n=19)では13.1±8.7(mISD)秒bepridil滴下群に(n=11)で14.3±9.1秒であった。平均値では差が出たものの、SDが大きく、有意差は得られなかった。以上の陰性所見の外に、末梢神経で持続的に伝導がブロックされる筋萎縮症を呈するMultifocal Motor Neuropathyで、局所的に血液神経関門が破壊されていることを見出し(Kaji et al 1994,Muscle Nerve)、本疾患で特徴的に上昇している抗GM1抗体が神経伝導に与える影響を本研究で開発したモデル(血液神経関門が元来ない神経根を用いている)で検討した。Na-Kポンプ阻害剤とKチャネル阻害剤を併用することにより単一神経での伝導ブロックを効率良く正常化できることもこのモデルで見出された。

研究成果

• [文献書誌] Kaji.R.: "Fassiculations evoked by cortical stimulation in amyo trophic lateral sclerosis" Ann Neurol. (in press). (1993)
• [文献書誌] Hamano T.: "Lack of prolonged cerebral blood flow change after transcranial magnetic stimulation" Electroenceph Clin Neurophysiol. 89. 207-210 (1993)
• [文献書誌] Kaji R.: "Pathological findings at the site of conduction block in multifocal motor neuropathy" Ann Neurol. 33. 152-158 (1993)
• [文献書誌] Kaji R: "Amyotrophic lateral sclerosis:what makes the direct corti★spinal ★★★ct so vulnerable" Muscle Nerve. 16. 872-874 (1993)
• [文献書誌] Kaji R: "Anti-GM1 Antibodies and Impaired Blood-Nerve Barrier May Interfere with Remyelination in Multifocal Motor Neuropathy" Muscle Nerve. 17. 108-110 (1994)
• [文献書誌] Hamano T.: "Vibration-evoked sensory nerve action potentials derived from Paccinian corpuscles" Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 89. 278-286 (1993)
• [文献書誌] Kaji R.: "Botulinum and Tetanus Neurotoxins" B.R.Das Gupta,Plenum Press,New York, 798 (1993)