1993 年度実績報告書

HAMの発症機序に関する剖検例・HLTV-I持続感染サルを用いた神経病理学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	04670494
研究機関	鹿児島大学
研究代表者	出雲周二鹿児島大学, 医学部, 講師 (30143811)
研究分担者	野元正弘鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50208401) 納光弘鹿児島大学, 医学部, 教授 (10041435)
キーワード	HAM / HTLV-I / Pathogenesis / Neuropathology / Immunohistochemistry / Autopsy / マーモゼット
研究概要	昨年度は、HAMの発症機序を解明するために自験5検例の脊髄病変を神経病理学的、免疫組織学的に解析し、T細胞を主体とする慢性炎症像が血流の停滞しやいて部に一致して広がつており、CD4陽性細胞が減少しCD8陽性細胞の比が相対的に増加するとともに炎症の活動性は弱くなり終息する傾向を示すことを明らかにした。その結果をふまえ、本年度は炎症のエフエクターと考えられる各種サイトカインの病巣での動態を免疫組織学的にin situでの同定を試みた。活動性の炎症像を示す経過の短い例では、IL-1beta、TNF-alpha、IFN-gammaが浸潤マクロフアージのほかアストログリア、ミクログリアにも発現しており、経過の長い例ではその発現は極わずかであつた。これらの炎症所見の動きとHTLV-Iの関連を知るために、病変組織より抽出したDNAを用いて定量的PCR法によりHTLV-Iprovirusのコピー数を検討した。その結果HTLV-Iprovirusコピー数は病巣に浸潤するCD4陽性T細胞の数に比例しており、活動性の高い例では細胞1000個あたり8〜20コピー、非活動性の病巣では0.4コピー程度存在していた。これらの結果より、HAMではHTLV-Iの存在する部位で、T細胞を介する免疫反応が起こつていると考えられる。動物モデルは、昨年度までにHAM患者脊髄液より分離のHTLV-I感染T細胞株とマーモゼット末梢血と混合培養により確立したマーモゼットの感染T細胞を静注することにより、HTLV-I持続感染モデルが得られており、その長期間観察を行った。また同種感染細胞の大量投与による大量輸血モデルの作成も試みたが、いずれのグループでも持続的な神経所見を呈するマーモゼットは得られなかった。現在、病理学的検索にて病変の有無、HTLV-I感染細胞の局在などを検討している。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] 出雲周二、梅原藤雄: "シンポジウムI:HAM研究の最近の進歩2.発症機序の考察A.ウイルス感染の実態(1)神経病理の視点から" 臨床神経学. 32. 1331-1333 (1992)
[文献書誌] Shuji Izumo,T.Ijichi,I.Higuchi,A.Tashiro,K.Takahashi,M.Osame.: "Neuropathology of HTLV-I-associated myelopathy.--a report of two autopsy cases--." Acta Paediatr.Jpn.34. 358-364 (1992)
[文献書誌] F.Umehara,Shuji Izumo,M.Nakagawa,A.T.Ronquillo,et.al.: "Immunocytochemical analysis of the cellular infiltrate in the spinal cord lesions in HTLV-I-associated myelopathy." J.Neuropahol.Exp.Neurol.52. 424-430 (1993)
[文献書誌] S.Ijichi,Shuji Izumo,N.Eiraku,K.Machigashira,et.al.: "An autoaggressive process against bystander tissues in HTLV-I-infected individuals:a possible pathomechanism of HAM/TSP." Medical Hypotheses. 41. 542-547 (1993)
[文献書誌] F.Umehara,Shuji Izumo,A.Tashiro-Ronquillo,K.Matsumuro,E.Sato,et.al.: "Cytokine expression in spinal cord lesions in HTLV-I-associated myelopathy." J.Neuropathol.Exp.Neurol.53. 72-77 (1993)
[文献書誌] 出雲周二、中川正法、梅原藤雄、納光弘: "HAM/TSPの病理と発症機序の考察" 実験医学. 11. 564-568 (1993)

1993 年度 実績報告書

HAMの発症機序に関する剖検例・HLTV-I持続感染サルを用いた神経病理学的研究

研究代表者

出雲 周二 鹿児島大学, 医学部, 講師 (30143811)

研究成果

[文献書誌] 出雲周二、梅原藤雄: "シンポジウムI:HAM研究の最近の進歩2.発症機序の考察A.ウイルス感染の実態(1)神経病理の視点から" 臨床神経学. 32. 1331-1333 (1992)

[文献書誌] Shuji Izumo,T.Ijichi,I.Higuchi,A.Tashiro,K.Takahashi,M.Osame.: "Neuropathology of HTLV-I-associated myelopathy.--a report of two autopsy cases--." Acta Paediatr.Jpn.34. 358-364 (1992)

[文献書誌] F.Umehara,Shuji Izumo,M.Nakagawa,A.T.Ronquillo,et.al.: "Immunocytochemical analysis of the cellular infiltrate in the spinal cord lesions in HTLV-I-associated myelopathy." J.Neuropahol.Exp.Neurol.52. 424-430 (1993)

[文献書誌] S.Ijichi,Shuji Izumo,N.Eiraku,K.Machigashira,et.al.: "An autoaggressive process against bystander tissues in HTLV-I-infected individuals:a possible pathomechanism of HAM/TSP." Medical Hypotheses. 41. 542-547 (1993)

[文献書誌] F.Umehara,Shuji Izumo,A.Tashiro-Ronquillo,K.Matsumuro,E.Sato,et.al.: "Cytokine expression in spinal cord lesions in HTLV-I-associated myelopathy." J.Neuropathol.Exp.Neurol.53. 72-77 (1993)

[文献書誌] 出雲周二、中川正法、梅原藤雄、納 光弘: "HAM/TSPの病理と発症機序の考察" 実験医学. 11. 564-568 (1993)

1993 年度実績報告書

出雲周二鹿児島大学, 医学部, 講師 (30143811)

[文献書誌] 出雲周二、中川正法、梅原藤雄、納光弘: "HAM/TSPの病理と発症機序の考察" 実験医学. 11. 564-568 (1993)