1993 年度実績報告書

ミトコンドリア病におけるミトコンドリアDNA変量とその組織発現に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	04670507
研究機関	国立精神・神経センター
研究代表者	埜中征哉国立精神・神経センター, 神経研究所・微細構造研究部, 部長 (80040210)
研究分担者	松岡太郎国立精神, 神経センター・神経研究所・微細構造研究部, 研究員作田亮一国立精神, 神経センター・神経研究所・微細構造研究部, 研究員後藤雄一国立精神, 神経センター・神経研究所・微細構造研究部, 研究員 (20225668)
キーワード	ミトコンドリア脳筋症 / ミトコンドリアDNA / メラス / 組織特異性 / Leigh 脳症
研究概要	【.encircled1.】ミトコンドリア脳筋症診断システムの確立我々は全国各地より依頼された筋生検組織に組織化学的、生化学的的、分子生物学的手法を用い、ミトコンドリア脳筋症の診断サービスを行ってきた。今年度はCPEO 12例、メラス 25例、MERRF 3例を新たに診断した。ミトコンドリアDNAと組織はバンク入りさせ、世界の学者に提供している。【.encircled2.】3243変異と組織特異性 MELASに最も多い変異、3243(A→G)変異は典型的卒中様症状から、糖尿病、特発性心筋症と幅広い症状を呈することが知られている。この多様性は、変異ミトコンドリア(mt)DNAと正常DNAが共存し、その分布が組織間で異なるからといわれている。我々が患者で調べた結果では血液内変異mtDNAの比率は生検筋内のそれより常に低かった。またin situ hybridizationでは筋内の異常小動脈(SSV)に80%以上の変異mtDNAの蓄積をみた。【.encircled3.】3271変異と組織特異性 MELASにおいて3243についで多い変異(3271でのT→C変異)も、3243変異と同じように組織特異性があることが、血液、筋のmtDNA分析より明らかとなった。またrho°細胞に3271変異ミトコンドリアを導入したところ、変異mtDNAが95%以上を占めた時、細胞増殖の停止、電子伝達系酵素活性の欠損となった。すなわち3271変異にもthreshold effectのあることを明らかにした。【.encircled4.】Leigh 脳症とmtDNA変異本症は常染色体劣性遺伝をとるといわれていたが、その中にはまれにmtDNA変異を伴うことを明らかにした。我々は23例の本症のmtDNAを分析し、その中で1名に8993番目の(T→G)変異を認めた。本例は母親も変異を持っていた。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Nonaka I,et al: "Mitochondrial diseases" Curr Opin Neurol Neurosurg. 5. 622-632 (1992)
[文献書誌] Sakuta R,et al: "Mitochondrial mutations at uncl3otide positions 3243 and 3271 in mitochondrial myopathy" J Neurol Sci. 115. 158-160 (1993)
[文献書誌] Matsuoka T,et al: "“All or nene"cytochrome c oxidase positivity in mitochondria in chronic progressive ophthalmoplegia" Muscle Nerve. 16. 206-209 (1993)
[文献書誌] Hasegawa H,et al: "Cytochrome c oxidase activity is deficient in blood vessels of patients with myoclonus epilepsy with raqqed‐red fibers" Acta Neuropathol. 85. 280-284 (1993)
[文献書誌] Sakuta R,et al: "Mitochondrial DNA mutation and Leigh′s syndrome" Ann Neurol. 32. 597-598 (1993)
[文献書誌] Sakuta R,et al: "An A‐to‐G transition at nucleotide pair 11084 in the ND4 gene may be an mtDNA polymorphism" Am J Hum Genet. 53. 964-965 (1993)
[文献書誌] 埜中征哉: "臨床のための筋病理" 日本医事新報社, 270 (1993)

1993 年度 実績報告書

ミトコンドリア病におけるミトコンドリアDNA変量とその組織発現に関する研究

研究代表者

埜中 征哉 国立精神・神経センター, 神経研究所・微細構造研究部, 部長 (80040210)

研究成果

[文献書誌] Nonaka I,et al: "Mitochondrial diseases" Curr Opin Neurol Neurosurg. 5. 622-632 (1992)

[文献書誌] Sakuta R,et al: "Mitochondrial mutations at uncl3otide positions 3243 and 3271 in mitochondrial myopathy" J Neurol Sci. 115. 158-160 (1993)

[文献書誌] Matsuoka T,et al: "“All or nene"cytochrome c oxidase positivity in mitochondria in chronic progressive ophthalmoplegia" Muscle Nerve. 16. 206-209 (1993)

[文献書誌] Hasegawa H,et al: "Cytochrome c oxidase activity is deficient in blood vessels of patients with myoclonus epilepsy with raqqed‐red fibers" Acta Neuropathol. 85. 280-284 (1993)

[文献書誌] Sakuta R,et al: "Mitochondrial DNA mutation and Leigh′s syndrome" Ann Neurol. 32. 597-598 (1993)

[文献書誌] Sakuta R,et al: "An A‐to‐G transition at nucleotide pair 11084 in the ND4 gene may be an mtDNA polymorphism" Am J Hum Genet. 53. 964-965 (1993)

[文献書誌] 埜中 征哉: "臨床のための筋病理" 日本医事新報社, 270 (1993)

1993 年度実績報告書

埜中征哉国立精神・神経センター, 神経研究所・微細構造研究部, 部長 (80040210)

[文献書誌] 埜中征哉: "臨床のための筋病理" 日本医事新報社, 270 (1993)