心肥大の発症機序に関する分子生物学的研究とその臨床応用

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670522
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 伊藤 宏 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10232464)
• 研究分担者: 廣江 道昭 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (80101872)
• キーワード: Insulin-like growth factor-I / cultured cardiocytes / skeletal α-actin / gene expression / endothelih-1 / hypertrophy / endomyocardial biopsy / PCR

研究概要

(1)基礎的研究
a)インスリン様増殖因子による心筋細胞肥大
昨年度の研究で、われわれは増殖因子のひとつであるインスリン様増殖因子(IGF-I)が、ラット心筋培養細胞に対して、強い肥大誘発作用を持つことを示した(Circulation 1993;87:1715-1721)。本年度はさらに、IGFファミリーの一員であるIGF-IIが心筋培養細胞に対して肥大誘発作用を持つことを示した。IGF-IIによる心筋細胞肥大作用は、IGF-Iに比べ弱いが、他の肥大誘発因子と同様にskeletal α-actin等の心筋特異遺伝子の亢進を伴う(J.Mol.Cell Cardiol.1994;in press)。
b)内因性エンドセリン-1による心筋細胞肥大
以前われわれは、血管作動物質であるエンドセリン-1(ET-1)がラット心筋培養細胞に対して、強い肥大誘発作用を持つことを示した(Circ.Res.1991:69:209-215)。本年度はその研究をさらに進展させ、(1)心筋細胞がET-1を産生すること、(2)心筋細胞で産生されたET-1が、オートクリン/パラクリン因子として、心肥大の誘発に関与していることをin vitroで示した(J.Clin.Invest.1993;92:398-403)。
(2)臨床的研究
われわれは以前、RT-PCR法を用いて心筋生検サンプルより、心筋内のmRNA量を定量化するシステムを開発した(J.Mol.Cell Cardiol.1991;23:1117-1125)。本年度は実際に、各種心疾患患者の心筋生検サンプル中のmRNA量を定量化した。その結果、拡張型心筋症および肥大型心筋症の左室心筋において、実験的心肥大で心肥大のマーカーとして用いられるskeletal α-actin mRNAが、肥大の見られない患者群に比べ、増加していることが示された(論文投稿中)。

研究成果

• [文献書誌] Ito,H.et al.: "Endothelin A receptor antagonist blocks cardiac hypertrophy provoked by hemodynamic overload." Circulation.(in press). (1994)
• [文献書誌] Tsujino M,et al.: "Induction of nitric oxide sythesase gene by interleukin-1b in cultured rat cardiocytes." Circulation.(in press). (1994)
• [文献書誌] Adachi S,et al.: "Insulin-like growth factor-II induces hypertrophy with increased expression of muscle specific genes in cultured rat cardiomyocytes." J.Mol.Cell.Cardiol.(in press). (1994)
• [文献書誌] Kanno K,et al.: "Up-reguration of ETB receptor subtype mRNA by angiotensin II in rat cardiomyocytes." Biochem.Biophys.Res Commun.194. 1282-1287 (1993)
• [文献書誌] Ito H,et al.: "Endothelin-1 is an autocrine factor in the mechanism of angiotensin II-induced hypertrophy in cultured rat cardiomyocytes." J.Clin.Invest.92. 398-403 (1993)
• [文献書誌] Ito H,et al.: "Insulin-like growth factor-I induces hypertrophy with enhanced expression of muscle-specific genes in cultured rat cardiomyocytes." Circulation. 87. 1715-1721 (1993)