| 研究課題/領域番号 |
04670528
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
小林 明 浜松医科大学, 医学部, 助教授 (00096588)
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| 研究分担者 |
寺田 肇 浜松医科大学, 医学部, 助手 (50252177)
林 秀晴 浜松医科大学, 光量子医学研究センター, 助教授 (50135258)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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| キーワード | Magnesium / Calcium Waves / Calcium transient / Antiarrhythmic effect / Caffeine / Verapamil / Triggered activity / TRIGGERED ACTIVITY |
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| 研究概要 |
本研究の目的はCa^<2+>過負荷時の不整脈に対するMg^<2+>の抗不整脈作用機序を検討することである.初年度は、筋小胞体からの自動性Ca^<2+>放出によりCa^<2+>濃度の増加が細胞内を伝播する現象(Ca^<2+>Wave)に対する高Mg^<2+>溶液の効果についてCa拮抗薬と比較した.2年目は、Ca^<2+>Waveに対するMg^<2+>の抑制作用が筋小胞体への作用によるものかについて検討した.
結果:(1)Ca^<2+>Waveの頻度は、1mMから12mMへの細胞外Mg^<2+>濃度の増加により、17.6+2.2回/分から6分後には10.5+2.7回/分に減少した(p<0.05).
(2)細胞外Mg^<2+>濃度の1mMから12mMへの増加により細胞内Mg^<2+>濃度は1.06+0.16mMから6分後には有意に増加、30分後には1.87+0.22mMと上昇した(n=12、p<0.01).(3)高Mg^<2+>溶液とVerapamilは共にCa^<2+>Waveを抑制したが、Ca^<2+>transientに対する効果は異なっていた.高Mg^<2+>溶液ではCa^<2+>transientのpeakとbase値を変化させなかったが、verapamilはbase値を変化させなかったが、peak値を有意に低下させた.(4)Post restのCa^<2+>transientは、細胞外Mg^<2+>の増加により増大した.(5)CaffeineによるCa^<2+>transientの振幅は、1mMから12mMへの細胞外Mg^<2+>濃度の増加により0.29+0.13から0.33+0.11へと有意に増大した(n=10、p<0.05).
総括:Ca^<2+>Waveは細胞膜を脱分極させtriggered activityによる不整脈の原因となるとされている.本研究により、高Mg^<2+>溶液によるCa^<2+>Waveの抑制はverapamilの様式が異なり、細胞内Mg^<2+>濃度の増加を伴うことから、電位依存性Caチャネルに対する作用によるものではない.しかし、CaffeineによるCa^<2+>transientを増大させたことより、高Mg^<2+>溶液の効果は筋小胞体のCa^<2+>結合能の増大やCa^<2+>放出チャネルの抑制によることが示唆された.Mg^<2+>の抗不整脈作用は、tgriggered activityの原因となるCa^<2+>waveを消失させることによると考えられる.
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