| 研究概要 |
1.特異的ATP-sensitive K^+(カリウム)-channel blockerといわれるglibenclamideを経静脈投与することにより,イヌのin vivo冠動脈の周期性収縮を惹起した。このモデルの意義,冠動脈攣縮との関連について検討した。
2.この周期性冠動脈収縮は細い冠動脈に著明であり,太い冠動脈で軽微であった。この点で,このモデルは通常,臨床で認める冠動脈攣縮とは異なった。
3.麻酔開胸犬で水素ガスクリアランス法を用いて評価したところ,周期性冠動脈収縮を生じた際にも,冠動脈に狭窄のないモデルでは心筋虚血は伴わなかった。この点でSamahaらの報告とは異った。
4.内皮由来一酸化窒素(EDNO)の影響を調べるため,その阻害薬であるNω-nitro-L-arginineで前処置した。その前処置は周期性冠動脈収縮に決定的影響は与えなかった。従って,EDNOは周期性収縮発生に重大な役割を果たしていない。
5.この周期的冠動脈収縮は,nitroglycerinでは完全に制止し得ず,ATP-sensitive K^+-channel opener作用をもつnicorandilやcromakalimによりほぼ完全に制止し得た。また,カルシウム拮抗薬であるdiltiazemも周期性収縮をほぼ完全に制止し得た。この性質は臨床上遭遇する冠動脈攣縮に類似している。
6.以上の様に,glibenclamide誘起冠動脈周期性収縮はATP-sensitiveK^+-channelに関連したものと考えられる。これらの所見は,イヌのin vivo冠循環において,ATP-sensitive K^+-channelが電位依存性Ca channelと密接に関連して,冠動脈のトーヌス調節に重要な役割を果たしていることを示す一所見と思われた。ATP-sensitive K^+-channelが臨床的な冠動脈攣縮に関連しているかどうかは,更なる検討を要する。
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