冠血流調節における内皮由来弛緩因子およびエンドセリンの役割に関する研究:in vivoモデルによる検討

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04670543
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 奥村 謙 熊本大学, 医学部附属病院, 助教授 (20185549)
• 研究分担者: 泰江 弘文 熊本大学, 医学部附属病院, 教授 (40174502)
• キーワード: 冠循環 / 内皮由来弛緩因子 / L-アルギニン / エンドセリン / アセチルコリン

研究概要

冠血流量の調節における内皮依存性拡張反応の役割をin vivoにて検討するために、これまで種々の内皮由来弛緩因子阻害剤の効果を検討してきたが、Lアルギニン類似物質の一つであるLNMMAがEDNOの生成を阻害し、冠細小動脈の内皮依存性拡張反応を抑制すること、この物質がin vivoの実験における内皮機能の研究において極めて有用であることを既に報告した(J Cardiovasc Pharmacol 1991;18:665-669)。さらにLNMMAを用いて、EDNOが一過性の冠動脈閉塞に続く心筋の反応性充血(reactive hyperemia)に関与していることも明らかにした(Am J Physiol 1992;263(Heart Circ Physiol 32):H8-H14)。本研究ではさらに強力なEDNO生成阻害剤であるLNAMEを用い、その冠動脈内累積投与が、麻酔犬、覚醒犬の双方において冠血流量を減少させ、冠血管抵抗を増加させること、すなわち冠細小動脈の緊張調節にEDNOの基礎分泌が関与していることを明らかにした(第33回日本脈管学会総会)。さらに、冠血流量の減少時に生理的な反応としてEDNOによる冠血流量の調節が起こるか否か、すなわち血管の収縮刺激自体に対してEDNOが反応性に放出されるか否かを検討する目的で、EDNO産生放出作用のない種々の血管収縮物質(ニューロペプタイドYなど)の冠血流量に対する効果をEDNO生成非阻害時と阻害時で比較検討し、血管収縮自体の刺激によるEDNOの反応性放出は起きないことを明らかにした(第65回アメリカ心臓病学会総会)。

研究成果

• [文献書誌] Ken Okumura,et al.: "Effect of acetylcholine on the highly stenotic coronary artery.Difference between the constrictor response of the infarct-related coronary artery and that of the" Journal of the American College of Cardiology. 19. 752-758 (1992)
• [文献書誌] Ken Okumura,et al.: "A study on coronary hemodynamics during acetylcholine-induced coronary spasm in patients with variant angina.Endothelium-dependent dilation in the resistance vessels" Journal of the American College of Cardiology. 19. 1426-1434 (1992)
• [文献書誌] Ken Okumura,et al.: "Endothelium-dependent dilator response to substance P in patients with coronary spastic angina." Journal of the American College of Cardiology. 20. 838-844 (1992)
• [文献書誌] Hiroshige Yamabe,Ken Okumura,et al.: "Role of endothelium-derived nitric oxide in myocardial reactive hyperemia." American Journal of Physiology. 263. H8-H14 (1992)
• [文献書誌] Hisao Ogawa,Ken Okumura,et al.: "Plasma platelet-derived growth factor levels in coronary circulation in unstable angina pectoris." American Journal of Cardiology. 69. 453-456 (1992)
• [文献書誌] Michihiro Yoshimura,Ken Okumura,et al.: "Different secretion patterns of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in patients with congestive heart failure." Circulation. 86. (1993)