1993 年度実績報告書

拡張型心筋症としてのミトコンドリアADP/ATP担体蛋白異常

研究課題

研究課題/領域番号	04670559
研究機関	東京慈恵会医科大学
研究代表者	加藤光敏東京慈恵会医科大学, 医学部・内科講師 (60177475)
研究分担者	永井誠東京慈恵会医科大学, 医学部, 研究助手
キーワード	ADP / ATP担体蛋白 / 心筋症ハムスター / ミトコンドリア
研究概要	ADP/ATP担体蛋白(AAC)はミトコンドリア(Mt)内膜に存在し、エネルギー代謝において、ATPを細胞質にADPをMt内へ交換輸送する重要な役割を担っている。本年度の研究として特発性心筋症ハムスターのAACの異常に関して分子生物学的手法を用いて解析を試みた。実験動物としてはJ‐2‐N心筋症ハムスター、Bio14.6およびGolden hamsterを用いた。各ハムスターの心筋よりguanidinium thiocyanate法にてRNAを抽出し、oligo(dT)‐celluloseカラムでmRNAを抽出し、逆転写酵素でcDNA libraryを作製。これからヒトAAC cDNAをプローブとして各ハムスターAAC cDNAをcloningすることに成功した。これのcDNAのcording regionをPCR法にて増幅し、各fragmentをPCR‐SSCP法にて解析、またRNA希釈系列を作製しRNA hybridization法にて解析した。また若週齢J‐2‐NハムスターAACの含有率を測定した。その結果、J‐2‐NハムスターのAAC含有率はJ‐2‐Nでは対照群に比してどれも有意に(p<0.05)低い値を示した。その中でも、高度に心筋症を発症し始めている群ではAACの含有率は最も低かった。各fragmentをPCR‐SSCP法にて解析した限りでは、各ハムスターの泳動パターンに違いは検出できなかった。しかし、AAC cDNAをプローブとしてのRNA hybridization法にてAACのmRNAレベルはGolden hamster>J‐2‐N>Bio14.6の順であり、J‐2‐Nの間でも心筋障害が高度である方がmRNAレベルはより低かった。このように心筋症ハムスターにおけるAACの含有率の低下の結果と、AACのmRNAレベルでの結果とは一致するものと考えられた。以上より特発性心筋症の病因の一つにAACの量的異常が存在するが、それに関連してAACのmRNAレベルの異常が関与していると考えられた。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] KATO M: "Abnormalities of ADP/ATP carrier protein in J‐2‐N cardiomyopathic hamsters." Mol Cell Biochem.119. 89-94 (1993)
[文献書誌] KATO M: "Effects of Angiotenis‐Converting‐Enzyme inhibitors and prostagrandin E_1 derivatives on cardiomyopathic hamster." Raben Press New York.The Cardiomyopathic Heart. 157-164 (1994)
[文献書誌] KATO M: "Quantitative abnormalities of ADP/ATP carrier protein in cardiomyopathic hamsters." The Adapted Heart. (in press). (1994)
[文献書誌] KATO M: "特発性心筋症ハムスターの病因とその治療" 心臓「第26回河口湖カンファレンス特集号:心筋疾患」. 25. 833-845 (1993)
[文献書誌] KATO M: "心筋症ハムスターにおける冠微小循環" Coronary. 10. 107-113 (1993)
[文献書誌] KATO M: "ADP/ATP carrier protein in cardiomyopachi hamster and the changes of mitochondrial enzyme activity in swimming training rats." 体力研究. 83. 36-44 (1993)
[文献書誌] Takeda N: "The Cardiomyopathic Heart" Alterations of Myocardial Contractility in Cardiomyopathic J‐2‐N Hamsters., 157-164 (1994)
[文献書誌] Takeda N: "Mol Cell Biochem" Beneficial effect of ACE inhibitor in congestive heart failure.(in press),

1993 年度 実績報告書

拡張型心筋症としてのミトコンドリアADP/ATP担体蛋白異常

研究代表者

加藤 光敏 東京慈恵会医科大学, 医学部・内科講師 (60177475)

研究成果

[文献書誌] KATO M: "Abnormalities of ADP/ATP carrier protein in J‐2‐N cardiomyopathic hamsters." Mol Cell Biochem.119. 89-94 (1993)

[文献書誌] KATO M: "Effects of Angiotenis‐Converting‐Enzyme inhibitors and prostagrandin E_1 derivatives on cardiomyopathic hamster." Raben Press New York.The Cardiomyopathic Heart. 157-164 (1994)

[文献書誌] KATO M: "Quantitative abnormalities of ADP/ATP carrier protein in cardiomyopathic hamsters." The Adapted Heart. (in press). (1994)

[文献書誌] KATO M: "特発性心筋症ハムスターの病因とその治療" 心臓「第26回河口湖カンファレンス特集号:心筋疾患」. 25. 833-845 (1993)

[文献書誌] KATO M: "心筋症ハムスターにおける冠微小循環" Coronary. 10. 107-113 (1993)

[文献書誌] KATO M: "ADP/ATP carrier protein in cardiomyopachi hamster and the changes of mitochondrial enzyme activity in swimming training rats." 体力研究. 83. 36-44 (1993)

[文献書誌] Takeda N: "The Cardiomyopathic Heart" Alterations of Myocardial Contractility in Cardiomyopathic J‐2‐N Hamsters., 157-164 (1994)

[文献書誌] Takeda N: "Mol Cell Biochem" Beneficial effect of ACE inhibitor in congestive heart failure.(in press),

1993 年度実績報告書

加藤光敏東京慈恵会医科大学, 医学部・内科講師 (60177475)