| 研究課題/領域番号 |
04670615
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| 研究機関 | 大阪市立大学 |
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研究代表者 |
一色 玄 大阪市立大学, 医学部, 教授 (80046995)
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| 研究分担者 |
岡野 義行 大阪市立大学, 医学部, 助手 (60231213)
田中 あけみ 大阪市立大学, 医学部, 講師 (30145776)
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| キーワード | ガラクトース血症 / ガラクトース・ウリジル・トランスフェラーゼ / 遺伝子解析 / 遺伝子変異 / 常染色体劣性遺伝 / 遺伝子発現 |
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| 研究概要 |
ガラクトース・ウリジル・トランスフェラーゼ(GALT)欠損日本人患者から前年度我々が同定したR231Hミスセンス変異と318A…Gスプライシング変異について、さらに検討を加えた。そして、白人種で同定された遺伝子変異について検討を行った。現在まで、R231Hと318A…G両遺伝子変異とも白人種では発見されていない。また、7家系、15対立遺伝子の日本人患者の分析では、両遺伝子変異とも上記患者のみにホモ接合体で同定された。白人種で同定されたQ188R、N314D、R333W変異の解析では、白人種で多数を占めるQ188R変異は日本人種では認められず、N314DとR333Wはそれぞれ1対立遺伝子に認められた。日本人種のガラクトース1型患者7家系の15対立遺伝子の内6対立遺伝子(40%)に遺伝子変異が同定された。いずれの遺伝子変異も頻度は低く、優位な遺伝子変異は認められていない。日本人のガラクトース血症1型の頻度は100万人に1人と非常に低く、そのため、founder effectは生じていないと考えられる。318A…G/318A…G、R231H/R231H、R333W/?の3人の患者の赤血球内酵素活性は1%以下を示しており、in vitroの蛋白発現試験のGALT活性と相関している。N314Dは蛋白発現試験で正常コントロールに対して130%の酵素活性を示すと報告されており、白人種ではDuarte型と関連している。赤血球内GALT酵素活性で20%を示し、D/Gタイプと考えられる日本人患者にN314D変異が同定され、N314D変異は白人種と同様に日本人種でもDuarte型と関連していた。以上のようにガラクトース血症I型では、遺伝型と酵素生化学および臨床型の間に関連が認められた。そして、これまでの先天性代謝異常症の遺伝子解析では遺伝子変異は白人種と黄色人種とで異なることが多いとされているにもかかわらず、Duarte型日本人種と白人種で共通の遺伝子変異を持つことは興味深い。
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