| 研究課題/領域番号 |
04670638
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
皮膚科学
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
水谷 仁 三重大学, 医学部・付属病院, 講師 (30115737)
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| 研究分担者 |
稲地 真 三重大学, 医学部・付属病院, 助手 (60242939)
橋本 健治 三重大学, 医学部, 助手 (20252364)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1994
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| キーワード | インターリューキン / IL-1β転換酵素 / IL-1β / レセプター / ケラチノサイト / プロセミング |
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| 研究概要 |
我々が作成したProIL-1β特異抗体およびIL-1β特異抗体によるウエスタンブロティング、免疫組織学的検索によりProIL-1βが正常表皮下層に分布しているのに対し、IL-1βは検出されないことが明らかになった。培養リンパ球では細胞内にはProIL-1βが、細胞外へ分泌されるIL-1はmatureIL-1βであることがProIL-1β特異抗体およびIL-1β特異抗体を用いて作成したcombinationELISAにてあきらかになった。IL-1βの表皮内発現はPCRを用いて確認した。乾癬病変部におけるproIL-1βの産生は低下し、IL-1βは表皮内白血球に検出可能となった。乾癬表皮におけるIL-1receptor antagonistは減少していた。乾癬患者末梢血単核球はIL-1β、TNF-α、IL-6ならびにIL-8の産生の亢進を示した。また、単核球中にはIL-1βのmRNAの発現が認められた。
表皮細胞にはシグナルトランスダクションを担うIL-1レセプターType1とシグナル伝達能力を欠くIL-1レセプターType2が存在しPMA刺激によりType2レセプターが発現増強する。さらに、新鮮皮膚標本では殆ど認めないIL-1レセプターも器官培養皮膚及び乾癬病変部皮膚においてIL-1レセプターType2の発現亢進が基底細胞に認めらた。
正常皮膚においては全く発現が認められなかったICEは乾癬皮膚内に進入した単核球と多核球に認められた。
皮膚におけるIL-1のネットワークは乾癬をはじめとする炎症性皮膚疾患の病態形成に強く関与しており、特に多くの皮膚疾患が表皮を舞台とする炎症性反応であるが、表皮細胞は表皮へ血流により浸潤する骨髄由来細胞が炎症形成のための能動的な役割を演ずるのに対し、マテリアルの提供とともにresponderとして働き、さらに重要なポイントとして炎症反応のdown-regulatorとしての働きを行っていることが明らかにされた。
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