| 研究概要 |
ヒト脳のドーパミン合成能を評価する標識薬剤として^<18>F標識のL-dopaのプロドッラグを合成した.4-OMICRON-pivaloyl-L-dopa(PDOPA)をacetyl〔^<18>F〕hypofluoriteにより^<18>F標識化し,メタノールリン酸緩衝液系のHPLCにより6-〔^<18>F〕fluoro-4-O-pivaloyl-L-dopa(6-FPDOPA)と2-位^<18>F異性体(2-FPDOPA)を得た.
この2つのトレーサの有用性を,マウスを用いて既に臨床に使われている6-〔^<18>F〕fluorodopa(6-FDOPA)と比較検討した.6-FPDOPAは,6-FDOPAと同様に中性アミノ酸輸送により脳に取り込まれたが,その割合はやや低下した.しかし,ドーパミン合成の盛んな線条体への集積は,脳の他の部位に対する集積より高まった.また,6-FDOPAの線条体への集積は,末梢系の代謝阻害剤を投与することで著しく高まるが,6-FPDOPAに対する効果はやや小さく,プロドラッグとして性質が現れたものと考えられた.組織内の代謝物を分析すると,線条体においては,6-FPDOPAは6--FDOPA,次いで6-〔^<18>F〕fluorodopamine(FDA)と代謝されるが,他の脳部位ではFDAとはならなかった.6-FPDOPAは,ドーパミン合成能を評価する^<18>F標識プロドラックとしての可能性が示された.
また,昨年度本研究所において臨床使用が可能となった6-FDOPAによるPET研究においては,健常者を対象としてPETによる代謝画像とMRIによる形態画像の重ね合わせ方法を確立し,半定量的解析を行った.
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