| 研究概要 |
脳のアミロイド物質の組織傷害性について、アルツハイマー病でアミロイドbetaタンパクと並んで重要な意味を持つ異常タンパクであり、アミロイドの性質を有する神経原線維変化(NFT)の組織傷害性を検討した。NFTの組織傷害性はニューロン内にある時は判定し難いが、ニューロンが崩壊し、NFTが細胞膜外に放出され細胞外NFTとなると様々な組織反応を引き起こし、その様相はアミロイド出現に伴っておこる組織反応(老人斑形成過程)と酷似していることからbetaタンパクと同様な組織傷害性が想定されたが、そのプロセスについて明らかにした。細胞外NFTには細胞内NFTと異なり老人斑アミロイドと同様に補体タンパクに加えて補体活性化フラグメントの存在が免疫組織化学的に示されたが、これは細胞外NFTが貧食作用を受けていることを示す証拠である。事実、免疫二重染色で細胞外NFTにミクログリアの関与が確認されたがこれは細胞外NFTが異物として認識されミクログリアの清掃機転を受けているものと考えられる。さらに細胞外NFTにはアストロサイトの突起の著明な侵入と周囲を取り囲む変性神経突起が認められるがこれらの所見も有害物質に対する組織の防衛反応と考えられる。NFTの主要構成要素である異常燐酸化タウについてみると、細胞外NFTは細胞内NFTに比して免疫組織化学的にタウ蛋白のN,C両端のエピトープが失われており、微細構造学的にもNFTを構成する細管の密度は著しく低くなり、また個々の細管も細くなっている。これらの一連の所見はNFTの組織傷害性とそれに対する組織の防衛機序を示しておりbetaアミロイドと共通する性質であることを明らかにした。
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