| 研究課題/領域番号 |
04670740
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
外科学一般
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
上尾 裕昭 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (70150430)
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| 研究分担者 |
村上 章 京都工芸繊維大学, 繊維学部, 教授 (60210001)
渋田 健二 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (70253531)
中島 秀彰 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (20253528)
井上 裕 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (90203249)
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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| キーワード | アンチセンス分子 / c-myc / 遺伝子治療 / エストロゲン感受性 |
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| 研究概要 |
初年度には第1段階としてc-mycに対するアンチセンス分子(AS/c-myc)を化学合成して培養ヒト癌細胞に作用させ、細胞内への取り組みの程度を観察するとともに、癌細胞のc-myc蛋白合成と増殖能に及ぼす影響を検討した。その結果、蛍光色素を結合させたAS/c-mycは添加後24時間目には100%の細胞に取り込まれること、ヒト乳癌細胞、ヒト食道癌細胞の培養液中にAS/c-mycを添加するとc-myc蛋白の合成が抑制され、細胞増殖は濃度依存的に有意に抑制されることが明らかとなった。
そこで、2年度にはアンチセンス分子(AS/c-myc)が培養ヒト乳癌細胞のエストロゲン(E2)感受性に及ぼす影響について検討を加えた。その結果、ヒト乳癌細胞をE2(-)培地で5日間培養後、E2を添加すると細胞増殖が促進されたが、AS/c-mycを同時投与するとE2による細胞増殖促進効果はブロックされた。一方、対照としたミスマッチ・コントロール分子では、そのようなブロック作用は認められず、乳癌細胞のE2感受性の発現にはc-mycが重要な役割を演じていることが示された。また、MCF-7細胞のvariantの一つであるES-1細胞の増殖はE2により抑制されるが、AS/c-mycを同時投与しても、E2による増殖抑制効果はブロックされず、E2とAS/c-mycは相加的に細胞増殖を抑制した。これらの結果より、AS/c-mycは2種類のタイプの乳癌細胞(E2により増殖が促進されるものと抑制されるもの)のいずれにも増殖抑制効果を示すことが確かめられた。
以上の結果より、人工的に化学合成したAS/c-mycを用いた治療は癌に対する遺伝子治療の一つとして、その効果が期待できると考えられた。
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