1992 年度実績報告書

がんに対するヒト型モノクローナル抗体の開発と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号	04670780
研究機関	大阪大学
研究代表者	門田卓士大阪大学, 医学部, 助手 (20174477)
研究分担者	武田力大阪大学, 医学部, 助手 (80236471) 小林哲郎大阪大学, 医学部, 助手 (40162002) 島野高志大阪大学, 医学部, 講師 (80144476)
キーワード	局所免疫療法 / in vivo stimmulation / ハイブリドーマ / ヒト型イムノグロブリン / がん特異性
研究概要	OK-432/fibrinogenの局注を施行した大腸がん患者4名について、切除材料の所属リンパ節からリンパ球を回収し、ヒトmyeloma細胞株HO-323と細胞融合を行なった。その結果、総計353個のハイブリドーマが得られたが、EIA法でヒト型イムノグロブリンを産生するクローンを選別したところ、うち116個が100ng/ml以上のヒト型IgM産生していることがわかった。ヒト型イムノグロブリン産生ハイブリドーマの得られる効率は、免疫療法非施行例を用いた場合に較べ明らかに高いことがわかった。マイクロウエーブ固定した大腸がん組織を用いて、免疫組織学的なスクリーニングを行なうと、これらのクローンのうち5つは正常大腸粘膜とはまったく反応せず、がんと特異性高く反応することがしめされた。さらに、そのうちでもっともがん反応性の高かった1クローン(YJ-37)を選び、その分泌上清を濃縮して抗体をビオチンで直接標識し、ヒト大腸がん細胞株LS-174Tを用いた膜蛍光抗体法を行ない、このヒト型抗体ががん細胞の膜に存在する抗原と反応することを確かめた。また、OK-432/Fibrinogenの局注を施行した乳癌患者からも、同様手法でハイブリドーマを作成し、乳がん組織との反応性を指標としてBMMK-33Gと呼ばれるクローンを樹立した。このクローンもIgMを分泌し、がん細胞の膜に反応性を示したが、正常組織とも弱いながら反応性があり、乳腺のacinusおよびductを染めることが免疫組織学的に確かめられた。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Sakita,I.: "Augmentation of antitumor immunity regional lymph node by local immunotherapy." Biotherapy,in press.
[文献書誌] Nagaoka,H.: "Establishment of cytotoxic CD4^+T cell clones from cancer patients treated by local immunotherapy." Biotherapy,in press.
[文献書誌] Yagyu,T.: "A cancer-reactive human monoclonal antibody derived from a colonic cancer patient treated with local immunotherapy." Jpn J Cancer Res.84. 75-82 (1993)
[文献書誌] Monden,T.: "Use of fibrinogen to enhance the antitumor effect of OK-432-A new approach to immunotherapy for colorectal carcinoma." Cancer. 63(3). 636-642 (1992)
[文献書誌] Baba,M.: "A human monoclonal antibody derived from axillary lymphnodes of a breast cancer patient reactive to a sulfated glycolipid." Hybridoma. 11(2). 107-119 (1992)
[文献書誌] Yagyu,T.: "Use of a local immunotherapy as an adjunctive tool for the generation of human monoclonal antibodies from regional lymphnodes of colonic cancer patients." Jpn J Cancer Res.83. 20-23 (1992)
[文献書誌] 門田卓士: "Therapeutic Research" (1992)
[文献書誌] 柳生俊夫: "腫瘍マーカー研究会記録" (1992)

1992 年度 実績報告書

がんに対するヒト型モノクローナル抗体の開発と臨床応用

研究代表者

門田 卓士 大阪大学, 医学部, 助手 (20174477)

研究成果

[文献書誌] Sakita,I.: "Augmentation of antitumor immunity regional lymph node by local immunotherapy." Biotherapy,in press.

[文献書誌] Nagaoka,H.: "Establishment of cytotoxic CD4^+T cell clones from cancer patients treated by local immunotherapy." Biotherapy,in press.

[文献書誌] Yagyu,T.: "A cancer-reactive human monoclonal antibody derived from a colonic cancer patient treated with local immunotherapy." Jpn J Cancer Res.84. 75-82 (1993)

[文献書誌] Monden,T.: "Use of fibrinogen to enhance the antitumor effect of OK-432-A new approach to immunotherapy for colorectal carcinoma." Cancer. 63(3). 636-642 (1992)

[文献書誌] Baba,M.: "A human monoclonal antibody derived from axillary lymphnodes of a breast cancer patient reactive to a sulfated glycolipid." Hybridoma. 11(2). 107-119 (1992)

[文献書誌] Yagyu,T.: "Use of a local immunotherapy as an adjunctive tool for the generation of human monoclonal antibodies from regional lymphnodes of colonic cancer patients." Jpn J Cancer Res.83. 20-23 (1992)

[文献書誌] 門田 卓士: "Therapeutic Research" (1992)

[文献書誌] 柳生 俊夫: "腫瘍マーカー研究会記録" (1992)

1992 年度実績報告書

門田卓士大阪大学, 医学部, 助手 (20174477)

[文献書誌] 門田卓士: "Therapeutic Research" (1992)

[文献書誌] 柳生俊夫: "腫瘍マーカー研究会記録" (1992)