| 研究課題/領域番号 |
04670874
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
新井 一 順天堂大学, 医学部, 講師 (70167229)
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| 研究分担者 |
門田 静明 順天堂大学, 医学部, 助手 (60204517)
宇藤 章 順天堂大学, 医学部, 助手 (10185051)
安本 幸正 順天堂大学, 医学部, 助手 (20175649)
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| キーワード | 培養神経細胞 / 細胞死 / グルタミン酸 / カルシウム / 海馬 / グリア / 神経保護作用 / 脳虚血 |
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| 研究概要 |
ラット胎仔海馬より樹立した培養神経細胞を用いて、グルタミン酸並びに低酸素無グルコース負荷に伴う神経細胞障害の成立機序を細胞内Ca2+濃度の変動と細胞の形態学的変化に注目し検討、以下の知見を得た。
(1)グルタミン酸の添加や低酸素無グルコース負荷は神経細胞内のCa2+濃度を漸次上昇せしめたが、その後、これら細胞を正常環境に戻しても24時間後には細胞障害が発現した。グルタミン酸による細胞障害は濃度依存性の変化であったが、細胞死の発現が有意となるグルタミン酸50μM負荷時の細胞内のCa2+濃度が、神経細胞障害発来の有無を分かつ分水嶺と推定された。
(2)Ca2+ Channel blocker : Nicardipineは、神経細胞内のCa2+濃度の上昇と細胞障害の発現を抑制した。
(3)培養温度を人為的に下降(30℃)せしめても、神経細胞内のCa2+濃度の上昇と細胞障害の発現を抑制しえなかった。
(4)神経細胞とグリア細胞とのco-cultureは、神経細胞内のCa2+濃度の上昇を抑制しなかったが、細胞障害の発現を明かに抑制した。この様なグリア細胞の介在による神経保護作用が介してもたらされる可能性が考慮されたが、抗FGF抗体を用いた現在までの実験結果からはこの可能性は否定的である。
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