| 研究課題/領域番号 |
04671223
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
外科・放射線系歯学
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
松本 憲 大阪大学, 歯学部付属病院, 講師 (20127301)
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| 研究分担者 |
淨徳 佳之 大阪大学, 歯学部付属病院, 医員
大西 徹郎 大阪大学, 歯学部付属病院, 医員
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| 研究期間 (年度) |
1992 – 1993
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| キーワード | モルヒネ / 耐性 / 交叉耐性 / カルシウム / カルシウムチャネル |
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| 研究概要 |
(1)ヒト神経芽細胞腫細胞SH-SY5Yを用いた細胞内カルシウム濃度測定実験ではモルヒネ及びクロニジンはそれぞれカルシウム流入抑制作用を示した。しかしそれぞれの慢性投与後にはその作用は減弱したためこれらの薬物の耐性獲得とカルシウム動態との関連が示唆された。(2)ICRマウスを用いた動物実験を行った結果、マウスを用いた酢酸writhing法による鎮痛効果判定実験によりクロニジンが鎮痛作用を有すること、クロニジン慢性投与を行うと鎮痛作用に関して薬剤耐性を発現すること、またモルヒネと交差耐性を示すことがマウスを用いた酢酸writhing法により明らかになった。この結果よりモルヒネとクロニジンの耐性形成機構にはカルシウムチャネルを中心とした共通の機構の存在が示唆された。(3)L、N型カルシウムチャネルに結合する^3H-PN-200-110、^<125>I-ω-コノトキシンのマウス大脳皮質膜分画への結合実験を行った結果、L型カルシウムチャネルのリガントである^3H-PN-200-110の結合はモルヒネ慢性投与後には有意に増加するのに対し、クロニジン慢性投与後には逆に有意に減少した。一方、N型カルシウムチャネルのリガンドである^<125>I-ω-コノトキシンの結合はモルヒネ、クロニジンいずれの慢性投与後にも有意に増加した。(4)さらに^<125>I-ω-コノトキシン結合部位の可視化実験を行った。その結果対照群において分子量220-300KDa部位の特異的な結合が観察されたが、モルヒネ及びクロニジンの慢性投与後のマウスにおいては同部位のAutoradiography像の増強が認められた。以上の結果よりモルヒネ、クロニジンの交差耐性、特に鎮痛作用に関する薬剤耐性においてはN型カルシウムチャネルの関与が大きな役割をもつことがあきらかになった。
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