| 研究概要 |
1.肝細胞膜における情報伝達系に及ぼすレギュカルチンの作用
1)ラット肝細胞膜の細胞内Ca^<2+>のポンプ機能の役割を果している(Ca^<2+>-Mg^<2+>)-ATPaseの活性調節に及ぼすレギュカルチン(RC)の作用を調べると、RCにより本酵素は活性化し、情報伝達因子のCa^<2+>の細胞内濃度を調節するのに役割を果していることが示唆された。更に、RCは本酵素に直接結合し、酵素の構造変化をもたらし、活性調節していることが推察された。
2)次に、肝細胞膜(Ca^<2+>-Mg^<2+>)-ATPase活性に及ぼす各種ホルモン(インスリン,エピネフリン,カルチトニン,α_1-レセプターアゴニスト)の作用を調べ、RCの効果との相互作用について調べた。エピネフリン,インスリン,α_1-アゴニストは、本酵素活性を高めたが、RCとの相互作用により、それらホルモンとRCの効果はいずれも減弱された。RCはホルモン不作用時には肝細胞内CA^<2+>の調節に役割を果し、作用時にはその調節的役割が消失するものと推察された。
2.肝細胞核におけるCa_<2+>トランスポート系に及ぼすRCの作用
単離肝細胞核において、NAD^+,アラキドン酸が核内へのCa^<2+>取り込みを阻害し、またその放出をも促進することが見出された。これは、細胞核がCa^<2+>により調節されており、核内Ca^<2+>レベルを維持する調節機構が存在することを示唆した。RCは、核内へのCa^<2+>取り込みには作用せず、その放出を促進する。Cyclic AMP,IP_3などのホルモンの細胞内情報伝達因子は核のCa^<2+>輸送系には作用せず、RCとの相互作用もみられなかった。肝細胞核にCa^<2+>-ATPaseが存在することを確認したが、RCは本酵素の活性調節には関与していなかった。
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