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プロテインCは肝臓で産生されるビタミンK依存生セリンプロテアーゼ前駆体の1つで、生理的に最も重要な血液凝固制御因子である。凝固機転により生成したトロンビンは血管内壁上のトロンビンレセプターのトロンボモジュリンに結合し、迅速かつ特異的にプロテインCを活性化する。活性化プロテインCは凝固第Va因子および第VIIIa因子を分解し、失活化させる。従って、プロテインCは血管内凝固制御に不可欠であり、その先天性欠乏症患者は、多くはヘテロ接合体にもかかわらず青年期から重篤な静脈の血栓や梗塞を反復する。また、稀にみられるホモ接合体では出生直後から重篤な血栓症で致死的な電撃性紫斑病を発症する。一昨年、我々は電撃性紫斑病を発症した先天性プロテインC欠乏症患者を見いだし、その活性値(5%未満)と抗原値(20%)からホモ接合体と診断した。また家族検査により、母親はプロテインC欠乏症のヘテロ接合体、父親はプロテインC分子異常症のヘテロ接合体であり、患児はプロテインC欠乏症と分子異常症の異なった2種類の原因遺伝子からなるホモ接合体であることが判明した。
昨年度の本研究において、我々は患児および両親のプロテインC遺伝子のDNA塩基配列を解析して異常部位を特定した。また得られた遺伝情報に基づき、保因者検索を行うことができた。現在この患児の両親は、正常な第2子を望んでいるため、迅速な出生前診断法を確立するための種々の検討を行っている。
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