1993 年度実績報告書

Wistar Fattyラットの糖尿病発症機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	04671483
研究機関	山口大学
研究代表者	松谷朗山口大学, 医学部・附属病院, 講師 (10190464)
研究分担者	加来浩平山口大学, 医学部, 助教授 (10116709)
キーワード	Wistar Fattyラット / NIDDM / グルコキナーゼ / AD4833 / 6Phosphofructo-2-kinase / PEPCK
研究概要	前年度の結果によりWistar Fattyラットではlittermateに比し肝解糖系の律速酵素であるGK,PFK2等の遺伝子の発現には有意の変化を認めないことがわかったため次に糖新生系の律速酵素であるPEPCKの発現を調べた。本酵素の活性もWistar Fattyラットとそのlittermateの間で有意差を認めなかった。インスリン作用増強剤とされるAD4833を糖尿病を発症したWistar Fattyラットに投与すると血糖、インスリン共に低下しまたそのときに測定した血中中間体ではグリセロールが低下、ラクテイトとパイルベイトが増加した。しかしAD4833は上記の酵素群の遺伝子発現には影響を及ぼしておらずAD4833の作用点は別のインスリン作用ターゲットあるいはインスリンカスケードのさらに上流に存在する可能性が示唆された。現在はグルコーストランスポートに対するインスリンの反応を検討しているところである。モデル動物の糖尿病発症メカニズムだけではなく、平成5年度にはヒトのNIDDMの発症メカニズムについても研究を進めた。日本人においてグルコキナーゼ膵B細胞プロモーターの変異を見いだし、これがプロモーター活性の異常を伴うことを報告した。現在はこの様なプロモーター変異の生理的な意義につき検討中である。またこの成果をもとにWistar FattyラットのGK遺伝子プロモーターの異常の可能性についても検討する予定である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Akira Matsutani: "A Polymorphic(CA)_n Repeat Element Maps the Human Glucokinase Gene(GCK)to Chromosome 7P." Genomics. 12. 319-325 (1992)
[文献書誌] Akira Matsutani: "Mapping the Human Liver/islet Glucose Transporter(GLUT2)Gene Within a Genetic Linkage Map of chromosome 3q Using a(CA)_n Dinucleotid.Repeat Polymorphism and Characterization of the Polymorphism in Three Racial Groups." Genomics. 13. 495-501 (1992)
[文献書誌] Yukio Tanizawa: "Human Glucokinase Gene:Isolation,Structual Characterization,and Identification of a Microsatellite Repeat Polymorphism." Molecular Endocrinology. 6. 1070-1081 (1992)
[文献書誌] Kaoru Noda: "Polymorphic Microsatellite Repeat Markets at the Glucokinase Gene Locus Are Positively Associated with NIDDM in Japanese" Diabetes. 42. 1147-1152 (1993)
[文献書誌] Akira Matsutani: "Insulin Resistance in Human Disease.Evaluation of glucokinase gene in Japanese NIDDM." Huh KB,Sinn SH,Kaneko T 編,Elsevier Science Publishers B.V., 412 (1993)
[文献書誌] 松谷朗: "糖尿病学会記録号1993,ヒトGK遺伝子プロモーター領域の多型性の意義" 豊田隆謙編,医学図書出版株式会社, 296 (1993)

1993 年度 実績報告書

Wistar Fattyラットの糖尿病発症機構の解明

研究代表者

松谷 朗 山口大学, 医学部・附属病院, 講師 (10190464)

研究成果

[文献書誌] Akira Matsutani: "A Polymorphic(CA)_n Repeat Element Maps the Human Glucokinase Gene(GCK)to Chromosome 7P." Genomics. 12. 319-325 (1992)

[文献書誌] Akira Matsutani: "Mapping the Human Liver/islet Glucose Transporter(GLUT2)Gene Within a Genetic Linkage Map of chromosome 3q Using a(CA)_n Dinucleotid.Repeat Polymorphism and Characterization of the Polymorphism in Three Racial Groups." Genomics. 13. 495-501 (1992)

[文献書誌] Yukio Tanizawa: "Human Glucokinase Gene:Isolation,Structual Characterization,and Identification of a Microsatellite Repeat Polymorphism." Molecular Endocrinology. 6. 1070-1081 (1992)

[文献書誌] Kaoru Noda: "Polymorphic Microsatellite Repeat Markets at the Glucokinase Gene Locus Are Positively Associated with NIDDM in Japanese" Diabetes. 42. 1147-1152 (1993)

[文献書誌] Akira Matsutani: "Insulin Resistance in Human Disease.Evaluation of glucokinase gene in Japanese NIDDM." Huh KB,Sinn SH,Kaneko T 編,Elsevier Science Publishers B.V., 412 (1993)

[文献書誌] 松谷 朗: "糖尿病学会記録号1993,ヒトGK遺伝子プロモーター領域の多型性の意義" 豊田隆謙編,医学図書出版株式会社, 296 (1993)

1993 年度実績報告書

松谷朗山口大学, 医学部・附属病院, 講師 (10190464)

[文献書誌] 松谷朗: "糖尿病学会記録号1993,ヒトGK遺伝子プロモーター領域の多型性の意義" 豊田隆謙編,医学図書出版株式会社, 296 (1993)