甲状腺癌発生における細胞内情報伝達系の役割の遺伝子レベルでの解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04671490
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 難波 裕幸 長崎大学, 医学部, 講師 (80237635)
• 研究分担者: 山下 俊一 長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
• キーワード: 甲状腺 / 分子生物学 / 細胞内情報伝達系

研究概要

1.甲状腺細胞におけるTSH-cAMP情報伝達系について
継代甲状腺癌細胞株を用いてTSH受容体以降の情報伝達系の異常の有無を調べた。正常甲状腺細胞ではTSH→TSH受容体→Gタンパク→アデニールシクラーゼ→cAMPの経路が正常に働いている。一方、癌化した甲状腺細胞ではTSHによる反応性の低下が認められた。情報伝達系のどこの部位に異常が起こっているのかTSH、フォルスコリン、コレラ毒素を用いて刺激し反応を調べたところ、GタンパクとTSH受容体の結合障害の可能性があることがわかった。TSH受容体を過剰発現させる実験系でもTSH-TSH受容体の結合増加にかかわらずTSH受容体-Gタンパク結合部以降の反応を認めることができなかった。同部の結合に必要な第3因子の欠損が甲状腺細胞の癌化に関与している可能性が考えられた。今後、ハイブリドーマ等を用いて欠損している因子の解明をすすめてゆく予定である。この結果はExperimental Cell Res、Endocrinologyに発表した。
2.甲状腺細胞におけるチロシンキナーゼ受容体情報伝達系について
甲状腺の癌化に関してはTSH-cAMPの情報伝達以外にチロシンカイネースを持った受容体が重要な役割を果している。その中でもret遺伝子と甲状腺癌の関連が特に注目されている。我々はret遺伝子の変異の有無について調べた。その結果、甲状腺癌ではret遺伝子の転座の頻度は少ないことがわかり、又点突然変異については現在調査中である。既に髄様癌においてはエクソン16部の変異が存在することを確認している。この結果はEndocrinol Japonicaに発表した。

研究成果

• [文献書誌] Namba,H.: "Lack of PTHgene(ret proto-oncogene rearrangement)in human thyroid tumors." Endocrinologia Japonica. 38. 627-632 (1991)
• [文献書誌] Kimura,H.: "Impairment of TSH signal transduction system in human thyroid carcinoma cells." Experimental Cell Research. 203. 402-406 (1992)
• [文献書誌] Namba,H.: "Retinoic acid inhibits human thyroid peroxidase and thyroglobulin gene expression in cultured human thyrocyte." Journal of Endocrinological Investigation. 16. 87-93 (1993)
• [文献書誌] Namba,H.: "Evidence of thyorid volume increase in normal subjects receiving excess iodide." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 76. 605-608 (1993)
• [文献書誌] Namba,H.: "Overexpression of the intact TSH receptor in a human thyroid carcinoma cell line." Endocrinology. 132. 839-845 (1993)
• [文献書誌] Nishikawa,T.: "Interferon-gamma inhibition of human thyrotropin receptor gene expression." Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 77. 1084-1089 (1993)