| 研究概要 |
(1)TGF-βは、G-CSFによって支持されたAML,CML,myeloid crisis症例の白血病幹細胞の増殖を完全に抑制した。生常例に対しては抑制せず、慢性骨髄増殖性疾患,myelo dysplastic synotreme (MDS)に対してはこれら2群の中間の抑制であった。CMLのIFN-α療法後では、TGF-βの抑制作用は消失傾向を示した。c-myc antisense oligonucleatiob (c-myc As),c-myb AsはG-CSFによって支持された白血病幹細胞の増殖を有意に抑制したが、正常例では抑制を示さなかった。白血病幹細胞に対する抑制作用は、G-CSF,GM-CSF,IL-3,SCFの順で増強した。以上から、TGF-βは“ptimitiue"な前駆細胞を選択的に抑制することが示唆された。TGF-βは、白血病細胞のc-myc,c-myb,c-fos,c-kit,Fas mRNAの発現をさまざまに抑制した。
(2)SCFによって支持された白血病幹細胞の増殖は、anti-GM-CSF,anti-TNF-α,anti-IL-6により完全に阻止された。以上から、GM-CSF,IL-3,SCFは強力な白血病幹細胞に対する増殖刺激作用を有するが、それ単独では支持できず、複数のシグナルが同時に存在することが必要と思われる。
(3)種々のサイトカインに対する中和抗体、c-kit Asを用いた実験から、白血病幹細胞の増殖因子には、主としてauto crineに作用するもの(an-CSF,TNF-α,IL-6)とpara crineに作用するもの(G-CSF,SCF)があることが明らかになった。
(4)TNF-αは、GM-CSF,IL-3により支持された白血幹細胞の増殖を刺激し、G-CSF存在下では著明に抑制し、SCF存在下では増殖を刺激するものと抑制するものがあった。TNF-αは、白血病細胞に於けるFas,c-kit mRNAの発現を増強し、分化の方向に作用すると見られた。TNF-αとTGF-βの“相反する作用について、シグナル伝達系を含めて、より明確にすることを現在の目標としている。
|
