本年度の研究によって次のような成果をあげることができた。 1.家庭用の防虫・消臭剤として大量に使用されるパラジクロロベンゼン(PDCB)は、マウスに単独で投与したときは、きわめて弱い急性毒性しか示さない。しかし、あらかじめグルタチオンの生合成阻害剤であるブチオニンスルフォキシイミン(BSO)を投与して組織のグルタチオンレベルを低下させたマウスに、PDCBを経口投与すると激しい肝障害が発生することを見いだした。 2.PDCBによる肝障害は、小葉中心性壊死、血清GPT値の上昇、および肝中カルシウムイオンの上昇などによって特徴づけられることを明らかにした。 3.PDCBによる肝毒性の時間的経過およびPDCBの用量との関係を明らかにした。 4.PDCBによる肝障害は、マウスを薬物代謝酵素阻害剤である二硫化炭素、メトキサレン、ピペロニルブトキサイドなどで前処理するとその発現が抑制されることを見いだし、この肝毒性の発現にPDCBの代謝的活性化反応が関与していることを明らかにした。 5.本年度に購入した分光光度計は主として肝毒性の生化学的指標である血清GPT値、肝中カルシウム値の測定のために使用した。
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