急性前骨髄性白血病細胞におけるビタミンA酸の分化誘導作用の解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04807065
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 今泉 益栄 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (40191895)
• 研究分担者: 小泉 善嗣 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (90250761) ; 井出 宏之 東北大学, 医学部, 教授 (70022704)
• キーワード: 急性前骨髄性白血病 / retinoic acid / PML / RARαの遺伝子 / 分化誘導

研究概要

急性前骨髄白血病(以下、APL)は、Retinoic acid receptor-α(RARα)遺伝子とPML遺伝子の再構成から生じるキメラ遺伝子が病因に関わる本質的異常であると明らかにされた。しかし、そのキメラ遺伝子が如何にして前骨髄球における分化阻害を引き起こすかは依然不明である。一方、APLの分化阻害はall-trans retinoic acid(以下、ATRA)により解除されることから、ATRAの分化誘導作用はキメラ遺伝子によるAPL発症機序と深く関連していると推測される。本研究は、この視点から以下の事実を明らかにした。
APL治療前10名の白血病細胞を用いて、RT-PCR法を用いてPML/RARaキメラ遺伝子mRNAを増幅し、その融合点をAllele specific oligonucletide hybridization(ASO)法を用いて同定した。その結果、1名がPML(exon3)/RARα(exon3)、2名がPML(exon3)/RARα(exon3)、7名がPML(exon3)/RARα(exon3)タイプの融合であることが判明した。また、キメラ遺伝子発現はATRAによる分化誘導中不安定なの転写物として存在し、ATRAの分化誘導作用との関連が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] M.IMAIZUMI et al: "Long-term effects of bone marrow transplantation for inbon,errors of metabolism iA study of four patients with lysosomal storage diseases" Acta Paediatrica Japonia. 36. 30-36 (1994)
• [文献書誌] M.IMAIZUMI et al: "Potentiated maturation with a high proliferating activity of acute promyelocytic leukemia induced invitro by granulocyte or,granulaytel macroptsage colony-stinulating factors in combination of all-trans retinote aad" Leukemia. (in press).