経口感作による薬物,金属アレルギーの発症機序に感する研究

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04807074
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 池澤 善郎 横浜市立大学, 医学部, 助教授 (90046128)
• 研究分担者: 大澤 純子 横浜市立大学, 医学部, 助手
• キーワード: 経口トレランス / 交差反応 / ピロキシカム-チメロサール / ピロキシカム-テノキシカム / 金属アレルギー / 蛍光色素フルオレツセイン / 小麦アレルギー / カンジダとアジュバント

研究概要

1)ピロキシカム(PXM)光線過敏症とチメロサール(TMS)/チオサリチル酸(TOS)過敏症間の交差反応をリンパ球増殖試験で検討すると共に、同じオキシカム系消炎鎮痛剤のテノキシカム(TXM)による光線過敏症を加えた三者の過敏症間の交差反応を皮膚試験で検討した。PXM光線過敏症の多くが1-2日以内に発症するのはTMSの交差感作によるもので、TXM光線過敏症がPXM光線過敏症に比べ多くないのはTMSと交差反応しないことによることが明らかにされた。PXM光線過敏症において光照射が果たす役割は、in vitroにおける検討結果からPXMと抗原提供細胞(APC)の共存下で発揮され、photodecompositionやphotobindingなどに働くことが、またadjuvantなしで強力なPXM光接触感作が誘導されることから一種のadjuvantとして働くことが示唆された。
2)金属感作モルモットに各種金属の貼布試験を実施し、Ni2+-Co2+やHg2+-Au3+の間で一方向性の交差反応が見られた。その機序としてAPCのO2とlow pHとSH基の共存下における金属酸化の役割が現在検討されている。
3)眼科検査薬のフルオレッセイン(F)は、感作時と誘発時の投与によりbeta-lactam剤のcefclidin(CFCL;E1040)、cefsulodin、sulbenicillinによる汎発疹を増強させると共に、T細胞マイトゲンのPHA-Pによるリンパ球増殖反応も増強させた。従って、眼科検査薬のFを多用した臨床試験中にCFCL疹が高率に発症した要因にFの関与が示唆された。
4)餌に小麦を用いた6週齢のBalb/cマウスに、不完全アジュバント(FIA)、完全アジュバント(FCA)、カンジダ抗原(CA)添加FIAなどを皮内または腹腔内に投与し、マウス血清中の総IgE抗体価や小麦抗原特異IgG/IgM抗体をELISA法で測定した。麦特異IgG抗体価はCA投与群で対照の4倍に、総IgE抗体価もCA投与群が最も高値となり、CAはアレルゲンとしてだけでなく、アジュバントとしても機能していることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Ikezawa.Z,Kitamura.K,Osawa.J,Nakajima.H,Hariya.I: "Photosensitivity to piroxicam is induced by senstization to thim orosai and thiosalicylate" J.Invest.Dermatol. 98(6). 918-922 (1992)
• [文献書誌] Ikezawa.Z,Sugihara.Y,Ueno.J: "Enhancing effects of fluorescein on B-lactam rash.II Enhancing effects of fluorescein on generalized rash induced by B-lactam antibiotics in guinea piqs" J.Dermatol. 19(9). 537-543 (1992)
• [文献書誌] Ikezawa.Z,Tsubaki.k: "Adjuvant-like effect of various allergons on anti-wheat lgG antibody response of Balb/c mice fed with wheat" J.Dermatol.Sci. 4(2). 117 (1992)
• [文献書誌] Hariya.T,Kitamula.K,Osawa.J,Ikezawa.Z: "A cross-reaction between piroxicam photosensitivity and thosalicylate hypersensitivity in lymphocyte proliferation test" J.Dermatol.Sci. 5(3). 165-174 (1993)
• [文献書誌] Hariya.I,Osawa.J,Kitamura.K,Ikezawa.Z: "Piroxicam has at least two epitopes for contact photoallergy" J.Dermatol.Sci. 6(3). 219-224 (1993)
• [文献書誌] Osawa.J,Kitamura.K,Ikezawa.Z Hariya.T,Nakajima.H: "Gold dermatitis due to ear piercing correlatioms between gold and mercury hypersensitivities" Contact Dermatitis. 28(in press). (1994)
• [文献書誌] 池澤,善郎: "V.薬剤に起因する皮膚疾患(薬疹)図説皮膚疾患講座第5巻「感染症、物理、化学的障害、血行障害に起因する皮膚疾患、毛包、脂腺、毛髪、汗腺、〓の疾患、〓〓疾患、石橋康正 大河原章 新村直人 高久史麿編" メディカルビュー社(東京), 176-183 (1993)
• [文献書誌] 池澤,善郎: "Bじんま〓=血管浮腫 C.アレルギー接触皮膚炎メル、皮膚アレルギー 最新内科学大系第23巻「免疫、アレルギー性疾患の2 アトピー アレルギー疾患」井村裕夫 尾形悦郎 高久史麿 〓井清一郎編 山村雄一 吉利和監修" 中山書店(東京), 355-360 (1992)