グリオーマ細胞由来運動性因子の精製およびその腫瘍浸潤における役割

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04807102
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 大西 丘倫 大阪大学, 医学部, 助手 (70233210)
• 研究分担者: 平賀 章壽 大阪大学, 医学部, 助手 (40243232) ; 有田 憲生 近畿大学, 医学部, 助教授 (80159508) ; 早川 徹 大阪大学, 医学部, 教授 (20135700)
• キーワード: 脳腫瘍 / 悪性グリオーマ / 浸潤 / 運動性因子

研究概要

T98Gグリオーマ細胞の培養上清より、自己の細胞の運動性を高める因子、グリオーマ細胞運動性因子(GMF-IおよびGMF-II)を7段階のカラム操作により精製した。精製標品を用いて、GMFの構造解析ならびに生物学的機能について検討した。N末端アミノ酸分析の結果、両GMF共、N末端は修飾を受けており、同定が不可能であった。そこで、lysylcndopcptidaseを用いてペプチド断片にした後、逆相クロマトにて分離し、得られたピークの内、幾つかのピークについてアミノ酸配列を決定した。既知のアミノ酸配列との比較により、GMFはヒトフィブロネクチンと一部相同性を示すことが明らかとなった。
GMFはT98Gグリオーマ細胞だけでなく、他のグリオーマ細胞の運動性も高めたが、正常グリア細胞にはあまり影響を及ぼさなかった。また、in vitro invasion assayの結果、GMFに対する各種グリオーマ細胞の運動性と浸潤能は高い正の相関を示した。
今後、GMFに対するモノクローナル抗体を作製し、組織内分布とGMFの機能解析を検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] T.Ohnishi: "Purification of motility factor(GMF)from human malignant glioma cells and its biological significance in tumor invasion." Biochem Biophys Res Commun. 193. 518-525 (1993)
• [文献書誌] M.Higuchi: "Expression of tanascin in human gliomas:its relation to histological malignancy,tumor dedifferentiation and angiogenesis." Acta Neuropathol. 85. 481-487 (1993)
• [文献書誌] T.Taki: "Anti-proliferative effects of TNP-470 on human malignant glioma in vivo:potent inhibition of tumor angiogenesis." J Neuro-Oncol. (in press).
• [文献書誌] T.Ohnishi: "Vasogenic brain edema induced by arachidonic acid:role of extracellular arachidonic acid on blood-brain barrier dysfunction." Neurosurg. 30. 545-551 (1992)
• [文献書誌] Y.Saitoh: "Targeting of gonadotropin-releasing hormone axones from preoptic area grafts to the median eminence." J Neurosci Res. 33. 379-391 (1992)
• [文献書誌] T.Ohnishi: "Increased capillary permeability in rat brain induced by factors secreted by cultured C6 glioma cells:role in peritumoral brain edema." J Neuro-Oncol. 10. 13-25 (1991)
• [文献書誌] T.Ohnishi: "Biological aspects of brain tumors" Springer-Verlag, 408-415 (1991)
• [文献書誌] S.Hiraga: "Biological aspects of brain tumors" Springer-Verlag, 273-280 (1991)