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本年度は本研究課題の最終年度であり、研究の性格上(若齢(5週齢)、壮齢(50週齢)および老齢(100〜110週齢)ラットを使用)、2年間で得られた主要な研究実績を以下に示す。
1.血小板凝集能と血小板/大動脈壁プロスタノイド産生能の加齢変化:(1)ADP(5μM)による血小板凝集能は加齢と共に増加した。このとき血小板TXA_2(凝集促進物質)は増加し、PGI_2(凝集抑制物質)は減少した。(2)大動脈壁と大動脈由来培養内皮細胞のTXA_2産生能は加齢と共に増加した。よって生理的条件下での血小板凝集index(血小板[TXA_2]/大動脈[PGI_2])は加齢と共に増加し、加齢に伴う血小板凝集能の増加の機序が明らかにされた。
2.内皮細胞由来脈管作動物質の加齢変化:
(1)ラット尾動脈由来培養内皮細胞のエンドセリン産生能は加齢と共に増加し、(2)摘出大動脈における内皮細胞依存性血管弛緩反応は加齢と共に減少し、(3)尾動脈およびその培養内皮細胞からのプリン誘導体(血管弛緩物質)の遊離および血漿プリン誘導体量は加齢と共に減少した。(1)〜(3)の結果から、加齢に伴う血圧上昇にはこれら脈管作動物質の減少が深く関与する事が示唆された。
3.培養内皮細胞増殖能の加齢変化:
(1)^3H-チミジンの取り込み能と、(2)migrationは加齢と共に減少した。
4.NO電極の開発:微量なNO測定は困難とされていたが、インターメディカル社との共同開発の結果、NO電極法によるNO(1×10^<-8>M)の測定を可能にした。今後生体内NO産生機序およびその病態生理学的意義の解明に大いに役立つものと思われる。
本研究結果から、加齢に伴う血管病変の発生と内皮細胞機能の加齢変化との因果関係が多少なりとも明らかにされた。
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