2004 年度実績報告書

律速膜蛋白ABCA1の安定化によるHDL産生の促進機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号	04F04499
研究機関	名古屋市立大学
研究代表者	横山信治名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授
研究分担者	呉成愛名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 外国人特別研究員
キーワード	コレステロール / HDL / アポリポ蛋白質 / リポ蛋白質 / ABCA1 / 細胞膜 / プロブコール
研究概要	HDL産生の律速因子である膜蛋白ABCA1の安定化と、その遊離型アポリポ蛋白質A-I(apoA-I)との相互作用について検討した。ABCA1は、HDL低下作用を持つ抗高脂血症薬probucolによって、形質膜状で不活性化されると同時にcalpainによる分解に対して安定化させられる。これはGLUT-1やβ-Integrinなどの対照膜蛋白には見られない現象であった。この結果、probucol処理した肝細胞からはapoA-Iが遊離の状態で分泌され、活性のあるABCA1とapoA-Iの作用でHDLapoA-Iに対する特異的単クローン抗体を培地に添加することで肝細胞のHDL産生が強く抑制され、アポリポ蛋白質産生細胞ではそれが一旦細胞外に分泌されて後ABCA1と反応してHDLを産生するという、一種のautocrine作用によるものであることが分かった。