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研究代表者の所属する研究室では、低分子量GTP結合蛋白質Rac1とCdc42の新規標的蛋白質としてIQGAP1を同定し、その機能解析を行なってきた。IQGAP1は遊走している細胞においてはleading edgeに、上皮細胞では細胞間接着部位に局在して、細胞運動や細胞間接着を制御していることを報告している。IQGAP1は、β-カテニンと直接結合し、E-カドヘリン/カテニン複合体からα-カテニンを解離することにより細胞間接着を負に制御することが報告されている。
研究代表者は、細胞間接着部位におけるIQGAP1の発現量がRNAiにより抑制されると、アクチン、E-カドヘリン、β-カテニンの細胞間接着部位での濃縮が減少することを見出したことから、IQGAP1が細胞間接着を正にも制御していることを報告した。また、IQGAP1の発現量がRNAiにより抑制されると、細胞運動能が著しく低下することを見出し、IQGAP1が細胞極性形成においても重要な役割を果たしていることを報告した。さらに、IQGAP1に極めて同一性が高いIQGAP3のクローニングに成功し、IQGAP3がIQGAP1と同様に、活性型Rac1およびCdc42に特異的に結合し、アクチンとも直接結合することを明らかにした。また、IQGAP3の脳、心臓、肺での発現を確認した。現在、IQGAP3の細胞内での局在を検討し、その生理的意義の解析を行っている。また、RNAiを用いてIQGAP3の発現を抑制することで、細胞間接着および細胞極性形成における役割を解析中である。
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