研究概要 |
[目的] 抗体投与や遺伝子組換え蛋白投与による補助刺激分子の機能調節による自己免疫疾患治療の可能性が示唆されているが,臓器特異的自己免疫疾患では,抗原特異的T細胞に直接補助刺激分子修飾をする方が,副作用も少なく効率よい結果が期待される.今日,抑制性T細胞や抑制シグナル分子の免疫寛容誘導における重要性が明らかになってきている.今回,抑制シグナル分子であるPD-1を抗原特異的CD4T細胞に遺伝子導入し,発現させることによる自己免疫疾患治療の可能性をコラーゲン誘導関節炎モデルにおいて検討した. [方法] YFP遺伝子が組み込まれたレトロウイルスベクターにPD-1遺伝子をサブクローニングし,ウイルス液を作製した.レトロネクチンプレートを用いて,II型コラーゲン(CII)免疫DBA/1マウスのリンパ節から誘導したCII特異的T細胞ハイブリドーマ(ANA2)に,PD-1遺伝子を導入し発現させた.PD-1発現ANA2細胞をCII+CFA初回免疫時に移入し,関節炎発症を検討した. [結果] In vitroにおけるCII刺激によるIFN-γ産生は,PD-1発現ANA2細胞において抑制されていた.In vivoにおける細胞移入実験では,親株のANA2細胞移入群では1ヶ月前後で関節炎を発症したのに対し,PD-1発現細胞移入群では関節炎の抑制が認められた.関節炎発症抑制機構と移入細胞の動態について解析を進め検討している.
|