浸潤・転移能が亢進しているがん細胞では恒常的に細胞間接着が破壊されている。このことから、細胞間接着の形成と破壊の分子機構を解明することは、がん細胞の浸潤・転移の分子機構を理解する上で極めて重要である。これまで、カドヘリン-カテニン系を中心とした細胞間接着の分子機構の解析が行われてきたが、この接着系だけでは説明できない現象が多い。私が所属する研究室では新しい細胞間接着機構ネクチン-アファディン系を見出し、上皮細胞のアドヘレンスジャンクション(AJ)とタイトジャンクション(TJ)の形成を制御することを明らかにしている。しかしながら、ネクチン-アファディン系がどのような分子機構で細胞間接着形成を制御しているのかは不明である。本年度の研究においてネクチン-アファディン系とこれと相互作用する分子による細胞間接着形成機構について以下の結果を得た。 1.ネクチンによるAJおよびTJの形成には、アファディンとアクチン細胞骨格が必須の役割を果たしていた。 2.AJの形成にカルシウムとリン脂質依存性にアクチン線維を結合するアネキシンII-S100A10複合体が関与していた。 3.アネキシンIIをノックダウンした細胞では、TJはカドヘリンによる細胞間接着形成なしに形成された。このTJの形成にはネクチン-アファディン系は必須であった。(投稿中) このように本年度は、細胞間接着機構ネクチン-アファディン系による細胞間接着の形成機構について、当初の計画以上の成果をあげることができた。
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