ウイルスによる心筋細胞障害発症機序に関する分子生物学的研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05044162
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 篠山 重威 京都大学, 医学部, 教授 (70109007)
• 研究分担者: BERNARD N. F ハーバード大学, 医学部, 教授 ; STEVEN Tracy ネブラスカ大学, 微生物学, 助教授 ; 的場 芳樹 京都大学, 医学部, 助手 (70239135) ; 松森 昭 京都大学, 医学部, 講師 (70135573)
• キーワード: ウイルス / 心筋細胞 / 心筋炎 / 心筋症 / PCR法 / 分子生物学

研究概要

心筋炎・拡張型心筋症患者27名を対象として心内膜心筋生検、及び剖検心筋標本より抽出したRNAよりcDNAを作成し、エンテロウイルス一般、及びコクサッキーウイルスB3、レオウイルス遺伝子にそれぞれ特異的なプライマーを用いてPCR法による遺伝子増幅を試みたところ、拡張型心筋症患者1名よりエンテロウイルス、コクサッキーウイルスB3に対するシグナルを検出することができた。このことにより、ウイルスの持続感染による心筋細胞障害発症に関して臨床的に証明することができた。平成6年度はさらに多くの症例で検討し、ウイルス持続感染例の臨床的特徴につき解析する予定である。
ウイルスによる心筋細胞障害発症機序に関しては、ウイルスによる直接的な心筋細胞障害、及びウイルス感染により惹起された免疫応答細胞による二つの機序が従来考えられていたが、我々は第三の機序として、ウイルスが心筋と同時に非心筋細胞にも感染することにより産生された液性因子が心筋細胞障害に関与している可能性につき検討するため、レオウイルスと内皮細胞の関係について分子生物学的な手法を用いて研究を進めた。レオウイルスのM1遺伝子が心筋細胞内でのウイルスの増殖を規定していることについて以前我々は報告したが、今回の研究により内皮細胞においてもこの同じM1遺伝子が細胞内でのウイルス増殖を規定していることが判明した(J Clin Invest.1993,92:2883)。この結果、心筋炎惹起性ウイルスが同時に血管内皮細胞にも感染し、サイトカイン(TNF-α,IL-1等)の産生を通じて心筋細胞障害に関与している可能性を示唆する実験的な証明がなされた。

研究成果

• [文献書誌] Tominaga M et al: "Activation of Ca-permeable cation channels by myocarditis-associated antibody in guinea pig ventricular myocytes." J Clin Invest. 91. 1231-1234 (1993)
• [文献書誌] Suzuki H et al: "Enhanced expression of superoxide dismutase messenger RNA in viral myocarditis.An-SH dependent reduction of its expression and myocardial injury." J Clin Invest. 91. 2727-2733 (1993)
• [文献書誌] Matsumori A et al: "Mechanism and significance of myocardial uptake of antimyosin antibody in myocarditis and cardiomyopathy:Clinical and experimental studies." Clin Immunol Immunopathol. 68. 215-219 (1993)
• [文献書誌] Matoba Y et al: "The reovirus M1 gene determines the relative capacity of growth of reovirus in cultured bovine aortic endothelial cells." J Clin Invest. 92. 2883-2888 (1993)
• [文献書誌] Shioi T et al: "Inhibition of cytokine production by a new inotropic agent,vesnarinone,in human lymphocytes,T cell line and monocytic cell line." Life Sciences. 54. PL11-16 (1994)
• [文献書誌] Yamada T et al: "Therapeutic effect of anti-tumor necrosis factor-α antibody on the murine model of viral myocarditis induced by encephalomyocarditis virus." Circulation. 89. 846-851 (1994)
• [文献書誌] Matsumori A et al: "Vesnarinone,a new intropic agent,inhibits cytokine production by stimulated human blood from patients with heart failure." Circulation. (in press).
• [文献書誌] Matsumori A: "Viral infections of the heart:Part II.Animal models:Pathological findings and therapeutic considerations." Edward Arnold, 28 (1993)
• [文献書誌] Matsumori A: "Idiopathic Dilated Cardiomyopathy:Animal models for therapeutic trials of viral myocarditis." Springer-Verlag, 12 (1993)