γδT細胞の生体内生理的機能の解明

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05044185
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 石川 博通 慶應義塾大学, 医学部, 助教授 (20051667)
• 研究分担者: 渡辺 守 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (10175127) ; 糸原 重美 京都大学, ウイルス研究所, 助教授 (60252524) ; 利根川 進 マサチューセッツ工科大学, 生物学教室, 教授
• キーワード: γδ-T細胞 / 粘膜免疫 / 腸上皮細胞間T細胞 / キラーT細胞 / 無菌マウス

研究概要

平成5年度の研究計画では、γδ-IELのキラーT(Tc)活性が高い系統マウス(High:H)とTc活性が殆ど認められない系統マウス(mull:N)が存在すること、Nタイプがdominantであること、さらにこのNタイプを規定する遺伝子の一つはH-2(マウスMHC)に連座することなどの知見をさらに進展させた。これらの成果を一つの論文にまとめ発表した(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:8204,1993)
一方、γδ-IELやαβ-IELはTc機能を保持するが、その生体内生理的リガンドは不明である。無菌マウスには通常マウスにほぼ匹敵するγδ-IEが存在するにもかかわらず、無菌マウスのγδ-IELはTc機能を欠損することが報告された。しかしながらこれと相反する研究結果もあり、結論が得られていなかった。我々はC57BL/6(B6)マウスのγδ-IELが普段から高いTc活性を発揮する事実に着目し、B6無菌マウスを作製した。B6無菌マウスIELのTc機能を解析した結果、αβ-IELのTc活性は消失するにもかかわらず、γδ-IELのTc活性は高く保たれることを見出した。すなわち前述の課題に決着をつけるとともに、この新知見はTcγδ-IELの生理的リガンド解明に極めて重要と考えられる。αβ-IELのTcは主として腸内微生物に向けられたものであり、γδ-IELのTcは腸内細菌以外の抗原をリガンドとする可能性が大である。これらの新知見を一つの論文にまとめ発表した(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:8591,1993)

研究成果

• [文献書誌] 石川博通: "Cytotoxic and interferon γ-producing activities of γδ T cells in the mouse intestinal epithelium are strain dependent." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.90. 8204-8208 (1993)
• [文献書誌] 石川博通: "Cytolytic activity of intestinal intraepithelial lymphocytes in germ-free mice is strain dependent and determined by T cells expressing γδ T-cell antigen receptors." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.90. 8591-8594 (1993)
• [文献書誌] 石川博通: "Identification of a Novel Population of CD8α^+β^-Bone Marrow-Derived Dendritic Epidermal Cells." The Journal of Immunology.151. 5984-5992 (1993)
• [文献書誌] 糸原重美: "T Cell Receptor δ Gene Mutant Mice:Independent Generation of αβ T Cells and Programmed Rearrangements of γδ TCR Genes." Cell. 72. 337-348 (1993)
• [文献書誌] 利根川進: "Peptide Contributes to the Specificity of Positive Selection of CD8^+ T Cells in the Thymus." Cell. 73. 1041-1049 (1993)
• [文献書誌] 利根川進: "Mutations in T-cell antigen receptor genes α and β block thymocyte development at different stages." Nature. 360. 225-231 (1993)