1993 年度実績報告書

銅代謝異常を伴うLECラット肝癌発生の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	05151001
研究機関	北海道大学
研究代表者	武市紀年北海道大学, 医学部, 教授 (40002133)
研究分担者	守内哲也東海大学, 医学部, 助教授 (20174394) 杉山俊博秋田大学, 医学部, 教授 (00127242) 長尾美奈子国立がんセンター研究所, 発がん研究部, 部長 (40100151) 森道夫札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288) 吉田廸弘北海道大学, 理学部, 教授 (60001765)
キーワード	LECラット / 肝炎 / 肝癌 / 銅代謝異常 / hts / ウイルソン病 / 活性酸素 / ビタミンE
研究概要	1.LECラット肝炎発症遺伝子(hts)の検索 LECラットの肝炎発症遺伝子に関して、エステラーゼD(ESD)、Rb1、セルロプラスミンン(CP)遺伝子および各染色体由来の18種のマイクロサテライトDNAと連鎖分析を行ったが、いずれもhts遺伝子との連鎖は見られず、特定染色体上の位置づけはできなかった。昨年、ウイルソン病の発症遺伝子はカナダとアメリカのグループによりクローニングされた。現在、カナダのグループにより、そのDNAのプローブを供与してもらえることになっており、手に入り次第、LECラットにおいてもクローニングを行う予定である。その遺伝子の機能を解析し、肝炎および肝癌発症との関連について明らかにする。 2.銅代謝異常と肝癌の発生の検索 LECラットでは生下時により細胞型グルタチオン・ペルオキシダーゼの発現が肝臓で特異的に低下している。また、Cu-、Zn-SODも低値を示していた。さらに、肝臓において銅と結合していないメタロチオネンの量も病変の進行とともに増加していることが明らかにされた。これら活性酸素の消去酵素が生下時より低下している。このような事実は、銅代謝異常による銅イオンの介在により産生された活性酸素が肝細胞障害による肝炎の発症および肝癌の発生に関与していることを示唆している。事実、抗酸化作用を持つビタミンEをLECラットに投与することにより肝障害の発症が抑制された。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kang,J-H., Takeichi,N. et al.: "Prevention of spontaneous hepatocellular carcinoma in LEC rats with hereditary hepatitis by the administration of D-penicillamine." Hepatology. 18(3). 614-620 (1992)
[文献書誌] Togashi,Y., Takeichi,N. et al.: "D-Penicillamine prevents the development of hepatitis in Long-Evans Cinnamon rats with abnormal copper metabolism." Hepatology. 15. 82-87 (1992)
[文献書誌] Sone,T., Yoshida,M.C. et al.: "Genetic linkage between copper accumulation and hepatitis/hepatoma development in LEC rats." Molec. Carcinogenesis. 5. 199-204 (1992)
[文献書誌] Sakamoto,H., Mori,M. et al.: "High sensitivity of LEC rats with chronic hepatitis to hepatocarcinogenesis: Decreases in unscheduled and replicative DNA synthesis of hepatocytes." Jpn.J. Cancer Res.84. 966-971 (1993)
[文献書誌] Suzuki,K., Sugiyama,T. et al.: "High copper and iron levels and expression of Mn-superoxide dismutase in mutant rats displaying hereditary hepatitis and hepatoma(LEC rats)." Carcinogenesis. 14. 1881-1884 (1993)
[文献書誌] Yamamoto,F., Kasai,H. et al.: "Elevated level of 8-hydroxydeoxyguanosine residue in DNA of liver,kidney and brain of Long-Evans Cinnamon rats." Jpn.J. Cancer Res.84. 508-511 (1993)
[文献書誌] Takeichi,N., et al.: "The LEC Rat" Springer-Verlag, Tokyo (eds.M.Mori et al.), 356 (1991)
[文献書誌] Takeichi,N., et al.: "Multistage Carcinogenesis" Japan Sci. Soc. Press, Tokyo/CRC Press, Tokyo (eds. C.C. Harris et al.), 403 (1992)

1993 年度 実績報告書

銅代謝異常を伴うLECラット肝癌発生の分子機構の解明

研究代表者

武市 紀年 北海道大学, 医学部, 教授 (40002133)

研究成果

[文献書誌] Kang,J-H., Takeichi,N. et al.: "Prevention of spontaneous hepatocellular carcinoma in LEC rats with hereditary hepatitis by the administration of D-penicillamine." Hepatology. 18(3). 614-620 (1992)

[文献書誌] Togashi,Y., Takeichi,N. et al.: "D-Penicillamine prevents the development of hepatitis in Long-Evans Cinnamon rats with abnormal copper metabolism." Hepatology. 15. 82-87 (1992)

[文献書誌] Sone,T., Yoshida,M.C. et al.: "Genetic linkage between copper accumulation and hepatitis/hepatoma development in LEC rats." Molec. Carcinogenesis. 5. 199-204 (1992)

[文献書誌] Sakamoto,H., Mori,M. et al.: "High sensitivity of LEC rats with chronic hepatitis to hepatocarcinogenesis: Decreases in unscheduled and replicative DNA synthesis of hepatocytes." Jpn.J. Cancer Res.84. 966-971 (1993)

[文献書誌] Suzuki,K., Sugiyama,T. et al.: "High copper and iron levels and expression of Mn-superoxide dismutase in mutant rats displaying hereditary hepatitis and hepatoma(LEC rats)." Carcinogenesis. 14. 1881-1884 (1993)

[文献書誌] Yamamoto,F., Kasai,H. et al.: "Elevated level of 8-hydroxydeoxyguanosine residue in DNA of liver,kidney and brain of Long-Evans Cinnamon rats." Jpn.J. Cancer Res.84. 508-511 (1993)

[文献書誌] Takeichi,N., et al.: "The LEC Rat" Springer-Verlag, Tokyo (eds.M.Mori et al.), 356 (1991)

[文献書誌] Takeichi,N., et al.: "Multistage Carcinogenesis" Japan Sci. Soc. Press, Tokyo/CRC Press, Tokyo (eds. C.C. Harris et al.), 403 (1992)

1993 年度実績報告書

武市紀年北海道大学, 医学部, 教授 (40002133)