非細胞傷害性抗がん化合物の合成と作用解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05151020
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 首藤 紘一 東京大学, 薬学部, 教授 (50012612)
• 研究分担者: 柴崎 正勝 東京大学, 薬学部, 教授 (30112767) ; 影近 弘之 東京大学, 薬学部, 助手 (20177348)
• キーワード: 制癌剤 / 腫瘍血管新生 / ras / TPA / テレオシジン / レチノイド / 細胞分化 / プリン

研究概要

腫瘍血管新生を標的とする制がん剤の開発を目的として、合成レチノイドによるCAM上in vivoでの腸瘍血管新生の阻害を評価した.新合成レチノイドCh55,Re80,Am580等は強い阻害作用を示した.
フォルボールエステル(TPA)とテレオシジンの構造を修飾して細胞分化誘導作用を強調した新規化合物の合成と活性の評価をすすめた。
ras遺伝子産物p21に結合するグアニン誘導体として2-アミノ-6-クロル-9-ベンゾイルアニリノメチルプリンを合成した.本化合物はNIH3T3には毒性を示さぬが、Ki-rasやHa-rasを導入したNIH3T3に対しては強く増殖を阻害する.

研究成果

• [文献書誌] Oikawa: "Three novel Synthetic retinoids" Eur.J.Pharmacol. 249. 113-116 (1993)
• [文献書誌] Kakefuda: "Stereoselective radical deoxygenation." Tetrahedron. 49. 8513-8528 (1993)
• [文献書誌] Ohno: "Designed molecules reproducing the conformation." Tetrahedron letters. 34. 8119-8122 (1993)
• [文献書誌] Kawasaki: "Synthesis of N-terminal tetraplptides analogs." Chem.Pharm.Bnll.40. 3253-3260 (1993)
• [文献書誌] Shudo: "Structural evolution of retinoids." Adv-Drug.Res.24. 81-119 (1993)
• [文献書誌] Shudo: "Retinoids." Cancer Chemotherapy.8. 172-177 (1993)