癌関連遺伝子からみた温熱療法抵抗性癌の細胞特性

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05151059
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 大西 武雄 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60094554)
• 研究分担者: 加納 永一 福井医科大学, 医学部, 教授 (70065910) ; 田中 敬正 関西医科大学, 医学部, 教授 (40131445) ; 豊島 宗厚 日本歯科大学, 新潟歯学部, 講師 (10155533) ; 鈴木 紀夫 東京大学, 医学部, 教授 (10010050) ; 奥村 寛 長崎大学, 医学部, 教授 (00073130)
• キーワード: 温熱療法 / P53 / 温熱感受性 / HSP72 / 放射線

研究概要

本年度の成果と検討
温熱療法による治療効果をより上げるため、癌細胞の細胞特性、特に癌関連遺伝子と温熱感受性とを結びつけた研究を進めてきた。特に癌抑制遺伝子p53の正常タイプおよび突然タイプの遺伝子産物は共に温熱処理によって細胞内量が増加すること、また細胞の温熱感受性に深く関わり温熱によって誘導されるヒートショックタンパク質72(HSP72)と結合することを明らかにした。また、cot、Ki-ras、Ha-ras、erbBの活性型癌遺伝子が癌細胞を温熱耐性にさせることを遺伝子導入法によって知った。さらに突然変異タイプのp53をもつ癌は放射線・温熱併用療法により、正常タイプp53をもつ癌より処理直後の治癒率が高いという予備的成果を得た。
今後の方向
このように癌関連遺伝子のタイプと癌細胞の温熱感受性を知ることは、温熱療法によるより効率のよい癌治療成績の向上につながると思われる。今後癌関連遺伝子産物がどのようなしくみで癌細胞の温熱感受性に影響するのか、そのしくみを明らかにする必要がある。

研究成果

• [文献書誌] Yano,T.,et al.: "Additive effects of cepharanthin in CDDP/hyperthermia combination therapy against transplantable human esophageal cancer in nude mice." Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.(in press). (1994)
• [文献書誌] Yano,T.,et al.: "Hyperthermic enhancement of cis-diamminedichloroplatinum(II)-induced DNA damage in human esophageal cancer transplantable to nude mice." Anticancer Res.13. 1989-1998 (1993)
• [文献書誌] Yano,T.,et al.: "Effects of pre-heating on cis-diamminedichloroplatinum(II)-hyperthermia-induced tumor growth depression of transplantable human esophageal cancerin nude mice." Int.J.Hyperthermia. 9. 669-708 (1993)
• [文献書誌] Kinashi,Y.,et al.: "Mutagenic effects of restriction enzymes Chinese hamster cells:Evidence for high mutagenicity of Sau3AI at the hprtlocus." Mutation Res.285. 251-257 (1993)
• [文献書誌] 松本英樹 他: "細胞の温熱感受性と癌関連遺伝子" ハイパーサーミア学会誌. 9. 14-30 (1993)
• [文献書誌] Kozin,S.V.,et al.: "Comparison of tumor blood flow changes induced by step-up and step-down heatings." Int.J.Hyperthermia. (in press). (1994)
• [文献書誌] 松本英樹 他: "我邦ハイパーサーミア研究と臨床の現況" (有)斎藤印刷所,(印刷中), (1994)
• [文献書誌] Okumura,Y.,et al.: "Cancer Treatment by Hyperthermia,Radiation and Drugs" Taylor&Francis,London, 8 (1993)