IL-6による発癌機構の解析

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05152073
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 平野 俊夫 大阪大学, 医学部, 教授 (40136718)
• 研究分担者: 松田 正 大阪大学, 医学部, 助手 (20212219) ; 中嶋 弘一 大阪大学, 医学部, 助教授 (00227787)
• キーワード: インターロイキン6 / シグナル伝達 / junB / チロシンキナーゼ / Jakキナーゼ / Statファミリー / 転写因子

研究概要

インターロイキン6(IL-6)受容体を介するシグナル伝達経路を明かにした。すなわち、初期応答遺伝子の一つであるjunB遺伝子のIL-6応答領域(JRE-IL6)に至るシグナル伝達経路には、Jakチロシンキナーゼと、未知の分子量7万のチロシンキナーゼが関与していることと、シグナル伝達性転写因子であるStatファミリー蛋白が関与していることを明かにした。Stat蛋白がDNA結合能を獲得するためには、チロシンキナーゼによるStat蛋白のチロシンリン酸化が必須である。さらに、H7感受性のプロセスがStat蛋白が転写活性を獲得するために必須であることを明かにした。このシグナル伝達経路は、Ras,Raf,Cキナーゼ,Ca/CM依存性キナーゼを使用しておらず、未知の経路であることを明かにした。さらにJRE-IL6活性化に至るシグナル伝達経路は、アデノウイルスのE1A蛋白によって抑制されること、この抑制は、E1AのCR1領域を含む部分が必要であることを明かにした。今後、IL-6で活性化される分子量7万のチロシンキナーゼの同定、及びH7感受性プロセスを明かにすると共に、E1A分子の標的分子を同定することによって、この新しいRas非依存性のシグナル伝達経路の全貌を明かにしたい。

研究成果

• [文献書誌] Brach,M.A.,et al.: "Ionizing radiation induces interleukin 6 transcription involving activation of nuclear factor kappa B." J.Biol.Chem.268. 8466-8472 (1993)
• [文献書誌] Nakajima,K.,et al.: "Identification of a novel interleukin 6 responsive element containing an Ets-binding site and a CRE-like site in the junB promoter." Mol.Cell.Biol.13. 3027-3041 (1993)
• [文献書誌] Muraoka,O.,et al.: "Transcriptional activation of the interleukin 6 gene by HTLV-1 p40tax through an NF-kB-like binding site." Immunol.Letter. 37. 159-165 (1993)
• [文献書誌] Matsuda,T.,et al.: "Interleukin 6 receptor and signal transduction." Adv.Biochem.Biol.Membrane. (印刷中). (1994)
• [文献書誌] Nakajima,K.et al.: "Interleukin 6 receptor-mediated signal transduction pathways." Gann Monograph. (印刷中). (1994)
• [文献書誌] Hirano,T.,et al.: "Signal transduction through gp130 that is shared among the receptors for the interleukin 6 related cytokine subfamily." Stem Cells. (印刷中). (1994)
• [文献書誌] Hirano,T.,et al.: "Clinical Aspects of Immunology 5th edition" F.S.Rosen Blackwell Scientific Publications,LTD, 15 (1993)
• [文献書誌] Hirano,T.: "The Cytokine Handbook 2nd edition" Academic Press(印刷中), (1994)