1993 年度実績報告書

導入遺伝子に基づく個体発がんの研究

研究課題

研究課題/領域番号	05152090
研究機関	九州大学
研究代表者	勝木元也九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20051732)
研究分担者	中村健司九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (90253533) 権藤洋一九州大学, 生体防御医学研究所, 講師 (40225678) 谷口俊一郎九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (60117166)
キーワード	がん遺伝子 / がん抑制遺伝子 / H-ras / p53 / ジーンターゲッティング / トランスジェニックマウス / 肉腫 / リンパ腫
研究概要	がん遺伝子やがん抑制遺伝子に起る多段階的変異を個体レベルで研究するためには、これらの遺伝子に注目した動物実験系が必要である。そこで本研究では、がん遺伝子としてH-ras、がん抑制遺伝子としてp53を選び、トランスジェニックマウスおよびジーンターゲッティングマウスを作成し、それらの個体発がんを調べることにした。 1)H-ras遺伝子には、マウスゲノム由来のものが未だ単離されていなかった。そこで、129/svのゲノムライブラリーから単離を試みた結果、全長20Kbに亘り、すべてのエクソンを含むクローンが採れた。ターゲッティングベクターを構築し、ES細胞に導入後、相同組換え体を選択し、現在キメラマウス作成中である。また、マウスゲノム遺伝子導入トランスジェニックマウスの作成を行なった。 2)p53遺伝子は、すでに数ケ所でターゲットされているが、我々は、新しい遺伝子置換法を開発し、p53遺伝子をそっくりlacz遺伝子に置き換えたマウスを作成した。その結果、p53遺伝子は、非常に早い初期胚において強く発現しており、その発現の組織特異性に大きな特徴が認められた。また、p53ホモ型変異体は、肉腫、リンパ腫、奇形腫を生後30週までに頻発し死亡する。個体による差は、p53以外の遺伝子に変異が生ずることによってこれらの腫瘍が発生することを意味しているものと考えられるので、この未知遺伝子を同定する試みも開始した。以上のような動物実験系の確立により、いつ、どこで、どのような変異が個体発がんを起すかが解明できると思われる。

研究成果

(13件)

すべてその他

すべて文献書誌 (13件)

[文献書誌] Akiyama,M.Katsuki,M.,et al.: "Lymphocyte infiltration of the skin in transgenic mice carrying the human interleukin-2 gene." Arch Dermatol Res. 285. 379-384 (1993)
[文献書誌] Takaori,K.Katsuki,M.,et al.: "Biochemical characteristics of human renin expressed in transgenic mice." Clinical Science. 84. 21-29 (1993)
[文献書誌] Hayashizaki,Y.Katsuki,M.,et al.: "Identification of an imprinted U2af binding protein related sequence on mouse chromosome 11 using RLGS method." Nature Genetics. 6. 33-40 (1993)
[文献書誌] Miyado,K.Katsuki,M.,et al.: "Isolation of a yeast cDNA clone that encodes a novel transmembrane protein having a c-terminal highly basic region." Biochem Biophys Res Commun. in press. (1994)
[文献書誌] Takagi,S.Katsuki,M.et al.: "Direct sequencing of PCR products using unlabelled primers." BioTechniques. 14. 218-221 (1993)
[文献書誌] Kobayashi,H.Taniguchi,S.et al.: "Expression of alpha-smooth muscle actin in benign or malignant ovarian tumors." Gynecologic Oncology. 48. 308-313 (1993)
[文献書誌] Zaizen,Y.Taniguchi,S.et al.: "The effect of N-myc amplification and expression on invasiveness of nueroblastoma." J Pediatric Surgery. 28. 766-769 (1993)
[文献書誌] Nakayama,J.Taniguchi,S.et al.: "In situ detection of immuno competent cells in murine B16 melanoma locally treated with interleukin-2 or micro wave hyperthermia." Pigment Cell Res. 6. 111-116 (1993)
[文献書誌] Nakayama,J.Taniguchi,S.et al.: "Modulation of cellular infiltrates by a combined therapeutic modality with local hyperthermia and rIFN-beta injection in murine B16 melanoma." J Dermatological Sci. 6. 240-246 (1993)
[文献書誌] Shimokawa-Kuroki,R.Taniguchi,S.et al.: "A variant actin (betam) reduces metastasis of mouse B16 melanoma." Int J Cancer. in press. (1994)
[文献書誌] Gondo,Y.et al.: "High-frequency genetic reversion mediated by a DNA duplication: Mouse pink-eyed unstable mutation." Proc Natl Acad Sci USA. 90. 297-301 (1993)
[文献書誌] 勝木元也: "神経疾患の分子医学「高次神経機能を遺伝子から視る」" 羊土社, 148 (1993)
[文献書誌] 谷口俊一郎貞野宏之: "癌の悪性化と転移、細胞骨格と転移" 中外医学社, 212 (1993)

1993 年度 実績報告書

導入遺伝子に基づく個体発がんの研究

研究代表者

勝木 元也 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20051732)

研究成果

[文献書誌] Akiyama,M.Katsuki,M.,et al.: "Lymphocyte infiltration of the skin in transgenic mice carrying the human interleukin-2 gene." Arch Dermatol Res. 285. 379-384 (1993)

[文献書誌] Takaori,K.Katsuki,M.,et al.: "Biochemical characteristics of human renin expressed in transgenic mice." Clinical Science. 84. 21-29 (1993)

[文献書誌] Hayashizaki,Y.Katsuki,M.,et al.: "Identification of an imprinted U2af binding protein related sequence on mouse chromosome 11 using RLGS method." Nature Genetics. 6. 33-40 (1993)

[文献書誌] Miyado,K.Katsuki,M.,et al.: "Isolation of a yeast cDNA clone that encodes a novel transmembrane protein having a c-terminal highly basic region." Biochem Biophys Res Commun. in press. (1994)

[文献書誌] Takagi,S.Katsuki,M.et al.: "Direct sequencing of PCR products using unlabelled primers." BioTechniques. 14. 218-221 (1993)

[文献書誌] Kobayashi,H.Taniguchi,S.et al.: "Expression of alpha-smooth muscle actin in benign or malignant ovarian tumors." Gynecologic Oncology. 48. 308-313 (1993)

[文献書誌] Zaizen,Y.Taniguchi,S.et al.: "The effect of N-myc amplification and expression on invasiveness of nueroblastoma." J Pediatric Surgery. 28. 766-769 (1993)

[文献書誌] Nakayama,J.Taniguchi,S.et al.: "In situ detection of immuno competent cells in murine B16 melanoma locally treated with interleukin-2 or micro wave hyperthermia." Pigment Cell Res. 6. 111-116 (1993)

[文献書誌] Nakayama,J.Taniguchi,S.et al.: "Modulation of cellular infiltrates by a combined therapeutic modality with local hyperthermia and rIFN-beta injection in murine B16 melanoma." J Dermatological Sci. 6. 240-246 (1993)

[文献書誌] Shimokawa-Kuroki,R.Taniguchi,S.et al.: "A variant actin (betam) reduces metastasis of mouse B16 melanoma." Int J Cancer. in press. (1994)

[文献書誌] Gondo,Y.et al.: "High-frequency genetic reversion mediated by a DNA duplication: Mouse pink-eyed unstable mutation." Proc Natl Acad Sci USA. 90. 297-301 (1993)

[文献書誌] 勝木元也: "神経疾患の分子医学「高次神経機能を遺伝子から視る」" 羊土社, 148 (1993)

[文献書誌] 谷口俊一郎 貞野宏之: "癌の悪性化と転移、細胞骨格と転移" 中外医学社, 212 (1993)

1993 年度実績報告書

勝木元也九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20051732)

[文献書誌] 谷口俊一郎貞野宏之: "癌の悪性化と転移、細胞骨格と転移" 中外医学社, 212 (1993)