細胞間接着と発がん・転移機構

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05152130
• 研究機関: 岡崎国立共同研究機構
• 研究代表者: 月田 承一郎 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 教授 (50155347)
• 研究分担者: 米村 重信 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (60192811) ; 月田 早智子 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (00188517) ; 永淵 昭良 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (80218023)
• キーワード: カドヘリン / 肝臓 / マドヘレンスジャンクション / カテニン / 細胞接着 / がん / 転移 / チロシンリン酸化

研究概要

1.カドヘリン分子を裏打ちする蛋白質群の構造と機能の解析
(永淵昭良、米村重信)
我々が開発した方法に従い、ラット肝臓からAdherens Junction(AJ)と呼ばれるカドヘリンが機能している細胞間接着装置を単離した。この単離AJの構成蛋白質を徹底的に解析することにより、カドヘリンを介した情報伝達機構と制御機構を探った。まだ、多くの未同定の蛋白質があったので、これらの解析を進めると同時に、これまで明らかにしてきたいくつかの重要な蛋白質、ラディキシン、alphaおよびbetaカテニン、220kdアンキリン様蛋白質などの機能解析を進めた。そのために、ES細胞を用いてこれらの遺伝子を破壊し(double knock out)、その細胞を上皮に分化させる系の確立を試みつつある。
2.カドヘリンの情報伝達と制御にかかわる分子群の細胞癌化および転移における役割
(月田承一郎、月田早智子)
上述の解析により機能の明らかになった蛋白質の異常をヒト癌組織で調べた。この部分は、多くの研究室と共同研究として行った。さらに、これらの解析で、ヒト細胞の癌化や転移に重要だと思われた蛋白質について、さらに癌化と転移との関係を実験的に調べることを試みた。例えば、その蛋白質を欠いた細胞の浸潤・転移能力の測定や、その蛋白質のチロシン燐酸化の測定などを行うことを考え、準備中である。

研究成果

• [文献書誌] Tsukita,Sa.: "ERM family members as molecular linkers between the cell surface glycoprotein CD44 and actin filaments." J.Cell Biol.(in press). (1994)
• [文献書誌] Takeuchi,K.: "Perturbation of cell adhesion and microvilli formation by antisense oligonucleotides to ERM family members." J.Cell Biol.(in press). (1994)
• [文献書誌] Furuse,M.: "Occludin:A novbel integral membrane protein localizing at tight junctions." J.Cell Biol.123. 1777-1788 (1993)
• [文献書誌] Tsukita,S.: "Submembranous junctional plague proteins include potential tumor suppressor molecules." J.Cell Biol.123. 1049-1053 (1993)
• [文献書誌] Hashimoto,T.: "Desmoyokin,a 680KDa keratinocyte plasma membraneassociated protein,is homologous to the protein ecoded by AHNAK." J.Cell Sci.105. 275-286 (1993)
• [文献書誌] Tsukita,S.: "The 220KD protein colocalizing with cadherins in nonepithelial cell is identical to zo-1." J.Cell Biol.121. 491-502 (1993)