遺伝性腎癌ラット繁殖システムの確立と発癌機構の解明

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 05152131
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 樋野 興夫 財団法人癌研究會, 癌研究所・実験病理部, 部長 (90127910)
• 研究分担者: 小林 敏之 財団法人癌研究會, 癌研究所・実験病理部, 研究員 (40260070)
• キーワード: 遺伝性癌 / 遺伝性腎癌ラット / Cancer syndrome / Animal model / 2 hit / 癌抑制遺伝子 / gene mapping / Positinal cloning

研究概要

遺伝性腎癌ラットは、原因遺伝子がホモ接合体になると致死効果を示す為、正常ラットと交配しヘテロの状態で維持し、原因遺伝子を有するラットであるか否かは、一年後に腎癌が発生するまで不明であるという、繁殖継代上、大きな難点を有し研究の進展を妨げている。そこで、我々は、短期に、遺伝性腎癌ラットを、検出する方法を開発した。それを用いて、多数の戻し交配ラットを作製し、リンケージ解析を行い、原因遺伝子は、ラット染色体10番(10q12)に、局在することを、明らかにした。さらに、ラット染色体10番のDNAマーカーを用い、F1の腎癌におけるLOHを調べた。高率にWild type alleleの欠損がみられ、Knudsonの“2hit"が適用され原因遺伝子は、癌抑制遺伝子であることが明らかとなった。ラット染色体10番は、ヒト腎癌で注目されているヒト染色体3番とは、現在のところsyntenyは見られていない。未知の癌抑制遺伝子であることが予想される。また、遺伝子腎癌ラットには、腎癌以外にも、下垂体腺腫、脾臓腫瘍(肉腫)、子宮腫瘍(肉腫)が発生することが明らかとなった。新しいCancer syndromeの疾患モデルになるうると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Hino,O.: "Spontaneous and radiation-induced renal tumors in the Eker rat model of dominantly inherited cancer." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.90. 327-331 (1993)
• [文献書誌] Hino,O.: "Universal mapping probes and the origin of human chromosome 3." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.90. 730-734 (1993)
• [文献書誌] Hino,O.: "A novel renal cell carcinoma susceptibility gene maps on chromosome 10 in the Eker rat." Jpn.J.Cancer Res.84. 1106-1109 (1993)
• [文献書誌] Hino,O.: "Genetic predisposition to transplacentally induced renal cell carcinomas in the Eker rat." Cancer Res.53. 5856-5858 (1993)
• [文献書誌] Hino,O.: "A nobel cancer predisposition syndrome in the Eker rat model." Cancer Lett.(in press).
• [文献書誌] Kubo,Y.: "Allelic loss at the predisposing gene locus in spontaneous and chemically induced renal cell carcinomas in the Eker rat." Cancer Res.(in press).